干细胞移植治疗心脏病的机制2023-05-15 08:42:18
干细胞移植治疗心脏病的机制主要包括:（1）分化机制:移植到心肌组织内的干细胞可以向心肌细胞、血管内皮细胞或血管平滑肌细胞分化，促进心肌的修复及血管的形成;（2）旁分泌机制:干细胞分泌多种因子，促进心肌内血管形成，抑制心肌纤维化，抑制心肌细胞凋亡和心肌组织内的炎症反应。然而，近年的研究己经证实移植后的细胞仅极少量能够在心肌组织内存活，并且仅表达心肌细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞表面抗原，是不能分化成有功能的成熟的心脏细胞。越来越多的研究表明干细胞移植主要是通过旁分泌作用治疗心脏病。有多种类型的干细胞被证明可以修复心脏。而BM-MSC由于具有多向分化能力，易于分离和扩增以及低免疫原性等特点成为理想的移植细胞。有研究表明，在心肌缺血再灌注损伤动物模型中，YM- MSC、来源的外泌体可通过腺葺酸活化蛋白激酶/哺乳类动物需帕霉素靶蛋白和丝氨酸一苏氨酸激酶（Akt）/mTOR途径减少活性氧的产生，增强自噬，降低细胞凋亡和心肌梗死面积，改善心脏功能。还有研究表明YM-MSC、通过分泌抗炎因子来减弱宿主的免疫活性，并降低受损部位的炎症反应。心肌梗死损伤后给予BM- MSCs可通过CD73活性增加腺葺的产生，并减弱炎症反应。另有发现MSCs可调节MI小鼠模型的心肌纤维化。
MSC分泌长链非编码RNA＜1ncRNA）的过表达通过lct-7d微小RNA（miR）的调控促进心脏成纤维细胞的增殖和分化，而!ncRNA的敲除可减少间质纤维化，改善射血分数。过度表达Lct-7d miR前体可以预防心肌纤维化，并改善MI小鼠心功能。大多数临床前研究一致认为MSCs可以通过对局部心脏微环境产生有益的旁分泌效应来对抗心功能恶化。
出自《骨髓间充质干细胞外泌体在治疗心衰中的作用》作者王莹，李丽丽.
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