DNA损伤检验点属于细胞周期检验点的一类2023-05-18 08:30:57
DNA损伤检验点属于细胞周期检验点的一类，是细胞内存在的一种监控机制，可以识别细胞周期中出现的DNA损伤以及结构异常，并诱导产生特异的抑制因子，阻止细胞周期进程。在DNA发生损伤后，检验点ATM/ATR}HKI /CHK2-cdc25A/B/C通路的成员相继被激活亦或失活，最终由CDKyclin复合物感受信号，决定细胞周期的进程以及细胞命运。DNA损伤检验点通过调控细胞周期的3个阶段来监控DNA的损伤情况:G1/S期的转换、S期整个进程以及G2/M期临界点，以保证基因和基因组的稳定性。G1/S期检验点正常情况下，真核细胞由G1期进入S期，开始DNA合成并继续运行细胞周期，直至完成细胞分裂。但如果此时出现DNA损伤，G1/S期检验点阻止DNA复制过程的起始，以阻止受损DNA进行复制，从而使细胞周期不能进入S期。ATM和ATR作为DNA损伤的感应分子，在不同程度的DNA损伤中发挥各自的作用。当G1期细胞受到电离辐射或其他引起DNA双键断裂的化合物处理致使DNA损伤时，ATM被激活并通过磷酸化细胞周期检测点激酶1的Thr68位点，进而介导细胞分裂周期上Ser123位点的磷酸化，通过与143一蛋白结合从核内转运出来，并进一步被泛素化降解失活。cdc25A蛋白的失活阻止了CDK2的磷酸化，导致DNA复制的短暂阻断，细胞周期阻滞在G1期。若DNA损伤是由紫外线照射或其他引起DNA单链损伤的因素造成的，ATR则是主要的感受器，通过中介因子TOPBPl , claspin和911复合物等介导，随后细胞周期检测点激酶1 被激活，进而磷酸化cdc25A，导致G1期阻滞。
出自《DNA损伤检验点及其在干细胞衰老过程中的调控作用》作者朱鑫鑫，许艳，肖建辉.
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