S期检验点主要通过两条信号通路来发挥作用，包括经典的ATM/ATR-CHk2/CHk1-edc25A-CDK2通路和染色体结构维持蛋白1的磷酸化，主要作用是通过抑制复制起始点，引起S期的阻滞。当UV或化学物质引起DNA单链损伤时，在中介因子TOPBPI和9-1-1的作用下，ATR结合到单链DNA上而活化。随后，复制叉相关蛋白Claspin将CHk1招募到停滞的复制叉处，并被ATR磷酸化激活，活化的CHk1磷酸化其底物cdc25，从而抑制cyclinE/A-cdk2的活性。cy-clinE/A-CDK2活性受到抑制后，阻止未在起始复制的复制起点上的cdc45的募集，以此来阻止DNA复制启动。己在复制叉位点上的。dc45和DNA解旋酶则以独立于CDK2的方式相互作用，负调控复制起点CHK1的激活。另外，Claspin还可通过在S期DNA的复制启动过程中与cdc7相互作用促进MCM蛋白磷酸化。另一条通路则是通过染色体结构维持蛋白SMC1的磷酸化实现S期的延长。SMC1的磷酸化依赖于ATM-VIDC1-MRNC等中间产物的激活，从而发挥染色体修复功能。在辐射刺激下，激活的ATM被DNA损伤检查点1的中介物和MRNC招募到断裂的位置，磷酸化SMC1上的Ser360和Ser957位点，导致S期检验点缺陷，DNA复制停滞。
 

出自《DNA损伤检验点及其在干细胞衰老过程中的调控作用》作者朱鑫鑫，许艳，肖建辉.