除周期蛋白和调节因子对CDK活性进行调控之外，细胞内还存在一些对CDK活性起负调控的蛋白质，称为CDKI，包括Cip/Kip家族的p21，p27和p57，能够阻断cyclin E-DK2和cyclin A-DKl的活性，以及INK4家族的蛋白，p16,p15,p18和p19抑制。yclin D-cDK4/6的活性。在我们目前的研究中也发现，p21,p16表达下调，相应的CDKs，如CDKl, CDK2的表达量上升，细胞周期阻滞情况得到改善，干细胞呈现年轻化。除此之外，有研究表明，p21和p27与Sox2增强子的结合可以启动神经干细胞和胚胎干细胞的分化。而p21缺失后，过表达SOX2则会诱导干细胞复制应激和DNA损伤反应，导致细胞生长停滞。这些调节因子通过调控细胞周期阻滞，促进干细胞的程序性凋亡，对调节组织稳态和预防肿瘤发生具有重要意义。
 

ATM和ATR作为DNA损伤检验点的核心部分，在不同的DNA受损条件下被招募到损伤部位，通过磷酸化和去磷酸化CHk1/CHk2和。dc25家族引发一系列级联反应，以应对DNA损伤的发展，进而调控细胞生理进程。DNA损伤检验点在干细胞衰老相关生物学过程中发挥着重要的作用，包括调控干细胞的自我更新、分化、周期阻滞以及凋亡，其中涉及了多条信号通路的参与，包括p53/p21,p16/pRb以及Exol基因等。
 

出自《DNA损伤检验点及其在干细胞衰老过程中的调控作用》作者朱鑫鑫，许艳，肖建辉.