磁力辅助将会是一种重要的设计方向2023-05-19 08:51:36
无论是在外泌体表面修饰心脏靶向肤或者融合/涂层生物膜,目前的活体实验大多通过小鼠尾静脉注射的方式进行治疗,而研究发现这种方式使得人造的外泌体易于在肝脏、脾脏、肺脏中非选择性积累,或在外周血中被单核巨噬细胞系统清除,这将会造成治疗效果不佳,甚至对无关器官造成毒性及外泌体的浪费将磁力物质如纳米氧化铁与外泌体相结合,通过在体外以磁力制导的方式使改造的外泌体靶向目标位置,可以实现产品的高靶向率和睹留率。
LEE等寄氧化铁纳米颗粒内化到间充质干细胞中,通过滤过膜细胞连续挤出技术制备了外泌体大小的含IONP纳米囊泡,其内包含的活性蛋白及RNA等成分与间充质干细胞分泌的天然外泌体相似且较后者含量更多,同样的具有外泌体特征的表面标志物;在体外他们发现,与间充质干细胞相似,IONP NVs对心脏成纤维细胞、心肌细胞、内皮细胞和巨噬细胞表现出抗凋亡、抗纤维化、抗炎和促血管生成作用。
在大鼠心肌梗死模型中,通过在心肌梗死区心肌内注射IONP NVs,磁引导24h后,IONP NVs在损伤部位的保留显著增强并通过杭凋亡、抗炎、血管生成和杭纤维化促进心脏修复不同于LE的团队将纳米氧化铁内化到外泌体内部的策略,LI U等设计并制造了一种由氧化铁核和二氧化硅壳组成的纳米颗粒,并在其表面结合了能与外泌体特异性结合的杭CD63抗体以及与受损心肌细胞特异性结合的抗M LC抗体这一磁性纳米颗粒在静脉注射后捕获外周血中CD63阳性外泌体并在磁场的引导下运往心肌梗死区,然后在酸性环境中释放外泌体从而达到心肌梗死模型中梗死面积的减小以及左心室射血分数和血管生成的改善。利用磁场的磁力制导作用可以方便、高效地将活性成分靶向递送至目的区域,避免了对外泌体进行繁琐复杂的改性,有效地延长了外泌体的循环和睹留时间,未来在对外泌体的表征及在入体内的作用机制有了更透彻的理解后,磁力辅助将会是一种重要的设计方向,但同时磁力物质会不会在体内造成不必要的扩散从而导致一些不良的后果需要后续的深入研究来解答。
出自《人造外泌体治疗心肌梗死:应用现状及前景》作者刘瀚峰,王晶晶,余云生.
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