VSV作为溶瘤病毒的优势及局限性2021-10-14 10:16:38
2000年,Stojdl等首次证实了VSV作为溶瘤病毒的潜力,他们发现在裸鼠上VSV能够明显抑制黑色素瘤的生长,而对正常组织细胞的影响很小。随后在多种肿瘤模型中也同样证实了VSV的溶瘤特性。VSV作为溶瘤病毒拥有诸多优势: ①复制周期短,从感染到子代病毒的产出仅需2 ~3小时,能够在短时间内产出高滴度的子代病毒; ②G蛋白介导的识别感染机制使VSV具有广泛的组织嗜性,可靶向多种癌细胞; ③人类自然感染 VSV 的概率极低,多数机体不存在针对 VSV 的预存免疫; ④VSV 能够在肿瘤微环境中的缺氧条件下正常复制,发挥其肿瘤杀伤作用; ⑤ 病毒基因组小,且其反向遗传学研究相对成熟,易于进行定向改造。尽管 VSV 在肿瘤治疗中拥有诸多优点,但野生型VSV 仍然存在很多缺陷,这也是要对其进一步改造优化的原因。首先是安全性问题,主要表现为 VSV 潜在的神经毒性,已有大量研究证实了在啮齿动物模型中VSV颅内给药、鼻腔给药、血管内给药以及腹腔给药所导致的神经病变,而且在灵长类动物的丘脑给药中也观察到了严重的神经毒性; 其次是病毒在机体存留时间较短影响溶瘤效果。在溶瘤治疗时往往需要进行多次给药,但VSV-G 蛋白极易引起机体产生适应性免疫,重复给药时机体内存在的大量针对 VSV 的中和抗体会导致 VSV 迅速被清除而达不到理想的治疗效果。
出自《基于水疱性口炎病毒( VSV) 的溶瘤病毒研究进展》作者张保惠,熊华龙, 张天英。
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