AKT是MSCs来源的外泌体更关键的靶点2023-05-30 08:40:46
骨损伤区由于细胞应激导致ATP释放增多，在较短时间内被降解为二磷酸腺普和腺普磷酸。Chew等将MSCs来源的外泌体与胶原海绵结合修复大鼠牙周缺损模型的研究显示，AMP在CD73介导下水解为腺普，通过腺普受体相互作用激活AKT和ERK磷酸化，促进IGF-1、骨膜蛋白及成骨相关基因表达的增加，进而促进PDLSCs迁移、增殖及成骨分化。并且与ERK相比，AKT磷酸化的衰减导致PDLSCs迁移和增殖的更大降低，AKT似乎是MSCs来源的外泌体更关键的靶点。综上，MSC-EVs可以通过内化入MSCs后激活PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路促进成骨分化，且该过程可能与细胞应激时CD73介导的腺普受体作用有关。EVs通过CD73介导AMP水解为腺普，进而激活AKT和ERK磷酸化，促进成骨分化，而AKT在其中发挥主要作用。然而，由于MSC-EVs内部货物十分复杂并且高度多样，其中的FGF等生长因子也可能会激活牙周细胞中的AKT和ERK信号通路。因此，CD73介导的腺普受体激活促进生存AKT和ERK信号通路的贡献率以及其他介导通路是否也有关键作用等问题有待进一步研究。
骨骼是血管丰富的组织，脉管系统能够为骨骼提供氧气和营养，去除代谢产物，同时也是激素和生长因子向骨骼系统传递的主要途径，对骨骼的发育和再生至关重要。此外，血液供应能够诱导成骨细胞的迁移和骨组织的矿化，加速骨缺损的再生，是骨再生的关键。据报道，骨缺损治疗中移植物植入后成活的关键在于维持其核心的细胞活力，而移植物核心细胞活力的维持取决于组织工程移植物内血管的快速生成。
出自《间充质干细胞来源的细胞外囊泡修复骨缺损的作用机制》作者曾锦全,柯俊杰.
