PTEN是PI3K激酶信号通路的内源性负调控因子2023-05-30 08:41:58
研究表明，MSC-EVs可以刺激骨内血管生成，是促进骨再生的重要机制。有研究显示，低剂量二甲基乙二酞基甘氨酸预处理获得的MSC来源的外泌体可以改善骨再生，增加血液灌注和微血管数量，在治疗临界颅骨缺损大鼠模型时，效果显著优于对照组。基因分析发现，与对照组相比，DMOG-MSCs来源的外泌体组人脐静脉内皮细胞中血管生成分化相关的经典通路关键成分的表达显著提高，PTEN和P53, P21等调控细胞凋亡的关键因子表达显著下调。PTEN是PI3K激酶信号通路的内源性负调控因子，可诱导AKT激酶和磷酸肌醇激酶家族中的保守蛋白激酶mTOR的抑制，从而抑制内皮细胞的血管增殖。PI3K/AKT信号通路是磷酸化mTOR发挥调控自噬作用的重要生物信号之一，AKT激酶活化后进而激活其下游mTOR。mTOR的激活会导致PTEN的下调，从而进一步减弱其对AKT/mTOR通路的抑制作用，形成正反馈回路，促进通路的激活。研究显示，DMOG-MSCs来源的外泌体显著提高了PTEN的下游靶点HUVECs中p-AKT,mTOR和p-mTOR的表达水平，而当AKT/mTOR通路被AKT激酶抑制剂MK2206阻断后，DMOG-MSCs来源的外泌体不具有优越的促血管生成能力。因此，可以证明DMOG刺激的BMSCs来源的外泌体主要通过靶向AKT/mTOR通路来促进骨血管生成，从而促进大鼠备界骨缺损的骨再生。
此外，Wu等研究显示，SHEDS来源的外泌体可以使血管生成相关基因血管内皮生长因子一A，VEGF受体KDR, FGF2和基质细胞衍生因子一1等表达上调，并促进HUVECs的血管生成和BMSCs的成骨，有助于牙槽骨缺损的修复。
出自《间充质干细胞来源的细胞外囊泡修复骨缺损的作用机制》作者曾锦全,柯俊杰.
上一篇： AKT是MSCs来源的外泌体更关键的靶点
下一篇： AMPK信号通路与细胞的能量代谢密切相关
