EVs在各种细胞环境下促进血管生成2023-05-31 08:29:14
MSC-EVs介导的BTE中，常通过支架和水凝胶等骨移植材料联合或单独使用作为桥接结构，通过选择合适的供体及亲本细胞，获得具有较好成骨诱导潜能的EVs，进而促进缺损处骨组织再生。MSC-EVs内部活性物质，尤其是miRNAs，在成骨分化、血管生成、免疫调节和破骨细胞活性抑制等方面均展现出重要的调控作用。在BTE中，常通过影响EVs内部的miRNAs等活性分子的表达谱，激活或抑制BMP/Smad,Wnt/3-catenin和PI3K/AKT等骨代谢相关的关键信号通路来促进骨形成，或者通过激活AKT/mTOR信号通路和/或AMPK信号通路强化骨血管生成间接促进成骨，最终改善骨缺损修复。此外，多项研究显示，EVs可以参与免疫调节，通过促进巨噬细胞M1向M2极化，减轻炎症反应。EVs可能主要通过调控OPG/RANK/RANKL通路，抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，进而加速骨再生。作为无细胞骨缺损修复的有效媒介，EVs能够避免MSCs移植可能出现的免疫排斥、伦理问题以及肿瘤发生等风险，展现出无限的应用潜能。但不可否认的是，目前有关EVs的应用方式以及其对骨再生影响的研究尚不够深入。
研究显示，MSCs来源的外泌体内包含丰富的核酸、蛋白质和脂质，理论上，EVs的作用很有可能是多种成分的结合，但目前研究局限于常见的miRNAs，对EVs作用机制的探究远远不够。因此，EVs在各种细胞环境下促进血管生成、细胞迁移和骨再生的有效活性分子有待进一步研究证实，除miRNAs外的其他物质是否也参与调控常见的成骨、破骨及血管生成相关信号通路等问题还需要进一步研究。毫无疑问，EVs对骨缺损修复的更安全有效的应用和机制研究将是未来一段时间的重要热点之一。
出自《间充质干细胞来源的细胞外囊泡修复骨缺损的作用机制》作者曾锦全,柯俊杰.
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