进一步研究证明，MSCs来源的外泌体可能通过激活骨免疫调节通路骨保护素/核因子一KB受体活化因子/核因子一KB受体活化因子配体信号通路促进骨缺损修。骨免疫调节通路OPG/RANK/RANKL通过其在破骨细胞激活、抑制和炎症反应中的关键功能参与骨吸收。成骨细胞分泌的RANKL能够与RANK结合激活破骨细胞。OPG可竞争性结合RANKL，阻断RANKL-RANK结合，从而抑制破骨细胞活性激活破骨细胞。因此，骨代谢的平衡取决于OPG与RANKL的表达比。Shi等研究显示，水凝胶联合BMSC-EVs应用促进牙周骨再生时，BMSC-EVs通过调节OPG和RANKL的表达抑制破骨细胞活性，抑制牙周炎大鼠的骨吸收，促进骨组织修复。
 

综上，MSC-EVs主要通过递送其内部货物，例如miR-451a和let-7b等，促进巨噬细胞M1向M2极化，从而参与骨免疫调节，最终促进骨组织再生。研究显示，在炎症导致的骨损伤修复中，MSC-EVs可能主要通过激活骨免疫调节通路OPG/RANK/RANKL，抑制破骨活性，减少骨吸收来促进骨再生。多项研究均肯定了MSC-EVs参与免疫调节，有效促进损伤修复的作用。但目前对于BMSC-EVs参与免疫调节研究尚不全面，且多集中于牙周损伤方面。此外，MSC-EVs参与免疫调控以及抑制破骨的具体机制研究仍不清晰，需要进一步实验验证。
 

出自《间充质干细胞来源的细胞外囊泡修复骨缺损的作用机制》作者曾锦全,柯俊杰.