外泌体联合GSNO组炎症基因表达显著降低2023-05-30 08:45:30
巨噬细胞作为天然免疫的防御细胞，在清除病原体和调节炎症反应方面发挥着重要作用。M1型巨噬细胞主要分泌促炎因子，发挥促炎和免疫清除的作用，杀死病原体和肿瘤细胞，但M1的过度激活会造成免疫损伤;而M2型巨噬细胞主要分泌抗炎和生长因子，广泛参与抗炎和组织愈合，促进M2巨噬细胞表型极化可有效促进骨血管生成和骨愈合。多项研究显示，在体内复杂的环境下，EVs不仅作用于干细胞，还能影响免疫细胞的活性，促进巨噬细胞等非MSCs分泌成骨生长因子BMP2，加速损伤骨组织愈合，此外，通过减轻炎症反应来促进成骨分化也已经得到广泛认可。Wang等通过聚多巴胺表面修饰后的PCL支架结合s一亚硝基谷肤甘肤衍生物和MSCs来源的外泌体构建了具有免疫调节潜能的PCL支架。结果显示，外泌体能够内化入巨噬细胞，与对照组相比，外泌体联合GSNO组炎症基因表达显著降低，可以有效减轻炎症反应，促进愈合过程。由于GSNO能够通过持续释放一氧化氮调节免疫应答，该结果可能是MSCs来源的外泌体内部货物的调节作用，也可能是GSNO与MSCs来源的外泌体的协同作用。为了进一步证明MSCs来源的外泌体内的生物活性分子对MSCs来源的外泌体的抗炎潜能是否发挥关键作用，促进调节免疫反应，Li等对骨缺损修复中ADSCs来源的外泌体内高表达的miR-451a进行了进一步分析。
研究通过将miR-451a类似物和miR-451a抑制剂转染到巨噬细胞中，发现miR-451a能够特异性结合巨噬细胞迁移抑制因子mRNA的3UTR，从而促进巨噬细胞M1-to-M2极化。MIF是一种多因子促炎介质，能够参与免疫调节，MIF抑制剂可以抑制巨噬细胞的激活和炎症因子的表达。
出自《间充质干细胞来源的细胞外囊泡修复骨缺损的作用机制》作者曾锦全,柯俊杰.
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