DHT对抑制毛发生长和毛囊分化具有关键作用2023-05-31 08:47:40
额头发际线呈“M”型衰退和头顶毛发变薄是男性型的AGA典型模式特征。该过程主要是由于II型Sa还原酶的表达差异造成的。这种酶主要存在于毛囊的内根鞘中,可以将牟酮转化为与雄激素受体具有更高亲和力的二氢牟酮。与枕部头皮不同,头顶部头皮的毛囊表达更多的II型Sa还原酶,进而对雄激素更敏感。这样导致头顶毛囊的生长期缩短,退行期和休止期延长,使得毛囊小型化转化为鑫毛。研究表明Wnt/p-catenin, TGF-p、BMP等信号通路以及多种细胞因子相互串扰调控着毛发的生长周期,在AGA发病过程中这些信号通路会受到影响。研究发现,Wnt/p-catenin信号通路的中断在DHT导致的脱发中具有重要作用,包括Wnts配体的减少及其拮抗蛋白的异常高表达。Wnt/p-catenin通路的生理抑制剂Dickkopf相关蛋白1在脱发区域高表达, DKK1的表达与雄激素性脱发患者头皮内生长期毛囊的显著减少相关。
DHT处理毛乳头细胞,增加了该细胞中DKK1的表达,从而诱导毛囊角质形成细胞凋亡将AGA患者来源的毛乳头细胞与角质形成细胞共培养,研究发现源于AGA患者的毛乳头细胞中Wnt3a的表达明显降低,共培养后抑制了角质形成细胞的增殖,最终导致毛发不能正常生长。此外细胞实验表明,DHT处理的毛乳头细胞的上清液能够抑制毛囊干细胞的分化。这些结果表明,DHT对毛乳头细胞的持续刺激抑制了毛囊中Wnt/p-catenin信号通路的传导,这对于抑制毛发生长和毛囊分化具有关键作用。此外,研究还表明Wnt/p-catenin对毛发生长的调控除了经典的Wnt配体一受体模式外,毛乳头细胞中的AR还可以直接竞争性地结合p-catenin,从而抑制毛乳头细胞中p-catenin的信号传导以及下游靶基因表达。
出自《干细胞治疗雄激素脱发的研究进展》作者晏文静,刘建兴,金亮.
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