外泌体是干细胞旁分泌系统重要组成部分2023-06-02 09:08:12
值得注意的是,由于MSC的疗效受供体年龄的影响,高龄患者自体MSC的功效并不令人满意。有研究发现,在大鼠急性心肌梗死模型中,来自老年供体的MSC对活性氧诱导的茹附损伤和细胞凋亡更为敏感。移植老年供体BMMSC,细胞在心肌梗死区存活率下降更快,从而降低了其治疗效果。因此,大量研究开始寻找可以有效提高MSC移植治疗效果的方案。ZHANG等的研究报道人BMMSC的抗损伤能力随着年龄的增长而下降,过表达Sirtuin3可提高老年人MSC移植治疗缺血性心脏病的疗效。DONG等研究表明,lnc-CYP7A 1-1在BMMSC中的表达随着年龄的增长而显著增加,下调lnc-CYP7A 1-1基因表达可增强衰老的人BMMSC细胞增殖、迁移和存活能力,并显著改善其对心肌梗死小鼠心肌损伤的修复作用。此外,有研究表明,采用阿托品预处理MSC可能会增强MSC的旁分泌,从而增强其对心肌的保护作用。在这些研究中也有研究人员用传统中药材对MSC进行预处理,CHANG等用益智仁对脂肪间充质干细胞进行预处理,发现益智仁可促进或提高ADMSC的特异性和稳定性,以恢复衰老所致的心脏损伤。
越来越多的研究表明,干细胞的再生修复、抗炎、调节免疫作用与其强大的旁分泌功能有关,可通过释放旁分泌信号与组织/器官相互作用来改善心脏功能。外泌体是干细胞旁分泌系统重要组成部分,具有经典的脂质双层膜结构,直径约30150nm。其中含有多种不同类型的功能RNA分子,这些RNA分子可通过转运、内吞转移至受体细胞,在组织再生、免疫调节、细胞凋亡、血管生成和心肌重塑等过程中发挥调节作用。大量研究发现,干细胞来源外泌体对心脏的保护作用是由外泌体中的miRNA通过序列互补原则,靶向mRNA来抑制蛋白质翻译所介导的。与干细胞移植相比,外泌体更不易诱发肿瘤,且没有如发热、过敏反应、溶血反应等明显的不良反应,保留干细胞特性的同时还具有稳定、容易获得、生物相容性好、低免疫源性等优势,因而多种类型干细胞来源外泌体被用于研究心脏衰老或心脏衰老相关心血管疾病的治疗。
出自《干细胞及其来源外泌体对心脏衰老干预作用的研究进展》作者陈家蒙,刘滔滔,王雪.
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