MSC防治cGVH的研究进展2023-06-05 09:30:04
MSC是一群异质性的细胞,存在功能的差异,可以表现为不同个体来源的MSC存在功能差异,同一个体不同组织来源MSC的功能不同,同一组织来源MSC存在不同的功能亚群,这些均可以导致MSC治疗效果参差不齐。如有研究报道来源于10岁以下供者的MSC治疗aGVHD后1年存活率显著高于10岁以上供者的MSC治疗组。目前,aGVHD临床防治中骨髓MSC、脐血MSC和脂肪MSC等也存在疗效的差异。Tago等四近来发现人羊膜来源的MSC也能够抑制T细胞的活化与增殖,延缓aGVHD的疾病进程。因此,获得适合cGVHD防治MSC显得尤为重要,基于MSC防治cGVHD的作用机制,具备较强免疫调控能力的MSC亚群可能更适合aGVHD的防治。相关研究显示次级淋巴器官来源的MSC具有更强的免疫调节功能,且在肠道炎症疾病治疗中展现更好的疗效。CD146MSC能更有效地抑制T细胞的活化,增强CD11b髓系细胞的吞噬作用,改善小鼠aGVHD。低表达转录因子Twist1的MSC抑制T细胞增殖的能力更强,对于博来霉素诱导的损伤保护效果更好。上述研究成果将为后续获得适合。GVHD防治的MSC亚群提供重要基础。此外,可以基于MSC防治GVHD的作用机制,针对性改造MSC,获得适合cGVHD防治的功能增强型MSC。MSC防治GVHD的临床研究中,MSC的使用剂量范围较大,注射次数及间隔时间也各不相同,这可能也是MSC治疗效果存在差异的主要原因之一。Stenger等对比了3种输注方案(2x106/kg,1周1次、1周2次、1周4次)MSC的治疗效果,发现3种输注方案的MSC均耐受性良好,未发生剂量限制性毒性,且外周血淋巴细胞亚群差异无统计学意义。
出自《间充质干细胞防治慢性移植物抗宿主病:进展与挑战》作者鲍颖颖,陈小湧.
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