免疫治疗在淋巴细胞白血病取得了巨大成功2023-06-09 08:46:26
急性髓系白血病是一种遗传、表观遗传并具有临床异质性的造血系统恶性疾病。在过去的二三十年中,多种AML相关的驱动性突变被鉴定,测序技术的广泛应用使AML的临床诊断和预测能力逐步增强,针对AML特殊的分子遗传学改变的靶向治疗已从基础走向临床。2017—2019年,FDA批准了8种治疗AML的新药,使AML患者可以从更加个体化的治疗方法中受益。尽管如此,临床上还是有很多AML患者不能从中获益,缓解后的高复发率仍然困扰着医生和患者。近年来,免疫治疗在淋巴细胞白血病以及多种实体瘤的治疗中取得了巨大成功,被认为是癌症治疗的第四大支柱。然而,基于免疫检查点抑制剂的免疫治疗在AML中尚未获得满意疗效。现有的研究认为,骨髓微环境的免疫稳态可能在AML的免疫治疗以及化疗/靶向治疗中发挥关键作用。从T细胞在正常骨髓生态中的作用进行切入,进一步探讨BMM中的T细胞免疫稳态失衡对AML预后预测以及治疗的潜在价值。
骨髓作为成年哺乳动物的主要造血器官,其特有的微生态影响着造血干细胞的自我更新和谱系分化。骨髓结构除了包括传统的骨内壁龛和窦状壁龛外,有研究提出骨髓还存在免疫细胞龛,这一理论是基于骨髓中富含各种成熟的免疫细胞和前体细胞,如淋巴细胞、DC、浆细胞和髓样免疫细胞。此外,骨髓中的APC可以激活初始T细胞,外周记忆T细胞也可以归巢于骨髓并长期驻留,因此,骨髓也被认为是重要的初级和次级淋巴器官。据估算,人体成熟T细胞占骨髓细胞总数的3％~8％（骨髓中成熟B细胞和T细胞的比例约为1∶5）,看似很少,但如果累加所有的造血性骨组织中的T细胞,估计其数量可接近甚至高于脾脏中的T细胞数量。
出自《急性髓系白血病骨髓微环境中T细胞免疫稳态的预后和治疗价值探讨》作者徐玲,李扬秋。
