骨髓Treg通过维持骨髓免疫稳态调节造血干细胞的分化平衡2023-06-09 08:47:54
骨髓中CD4+T细胞和CD8+T细胞的比例也与外周血(CD4+CD8+≈2:1)不同,呈现 CD8+T细胞多于CD4+T细胞的分布状(CD4+∶CD8+≈1∶2)。与脾脏相比,骨髓初始T细胞比例低于脾脏,而外周记忆T细胞比例高于脾脏,效应记忆T细胞和中枢记忆T细胞分别是脾脏的2.8倍和1.5倍,这表明骨髓是外周记忆T细胞的重要储存场所(不仅在无病原体环境中的小鼠是这样,人类也是如此。有研究表明,外周记忆T细胞,包括慢性感染介导的耗竭表型外周记忆T细胞,可帮助维持造血干细胞的数量和分化能力。除了外周记忆T细胞亚群,骨髓Treg(CD4+CD25+Foxp3+)的储存也非常丰富,据估计,骨髓(20%~30%)含有比血液(5%~10%)、脾脏或淋巴结(10%~15%)更高的Treg比例。有研究表明,骨髓龛中内源性的CD150+Treg是维持造血干细胞静息状态和数量的关键骨髓细胞组分。此外,Pierini等的研究显示,正常骨髓生理状态下,Treg可以通过维持免疫稳态调节造血干细胞向淋巴祖细胞和成熟B细胞分化。这些结果提示,骨髓Treg可以通过维持骨髓免疫稳态调节造血干细胞的分化平衡。
以上研究表明,BMM中的T细胞与外周血及脾脏组织相比,具有独特的亚群构成模式,在骨髓正常造血中发挥不可或缺的作用。这不禁让人猜想,BMM中T细胞局部和系统免疫反应的调节方式可能是超出现在人们对经典免疫学的认识的,特别是在灵长类动物体内。老年和难治复发性 AML患者的治疗是困扰临床医生的一大难题,开发延长患者无病生存期的新治疗手段仍是目前基础和临床研究的主要目标。现有的研究表明,AML患者BMM中T细胞免疫稳态失衡在AML的发生、发展中具有重要作用,一方面可影响AML患者的预后,另一方面可为开发新的免疫治疗方法提供线索。
出自《急性髓系白血病骨髓微环境中T细胞免疫稳态的预后和治疗价值探讨》作者徐玲,李扬秋。
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