VSV 现在已被证明对恶性胶质瘤、黑色素瘤、肝细胞癌、乳腺癌有效。通过对VSV定点突变可以使其在不损害健康细胞的情况下优先靶向肿瘤。例如，VSVΔ51 通过缺失51位甲硫氨酸，提高了其肿瘤特异性，破坏了其在正常细胞中的复制。由于该病毒已被证明对癌细胞具有高度选择性，先前的一项研究证实，VSV 是一种在肿瘤部位表达和传递外源基因的有效载体。越来越多的人正在研究使用重组 VSV携带各种不同类型基因的肿瘤治疗潜力。
 

本研究构建了携带IL － 15 基因的VSVΔ51 /IL － 15工程化溶瘤病毒。体外证明其可以有效感染并裂解肿瘤细胞。体内实验也证明，这种工程化溶瘤病毒可以显著抑制胃癌细胞的生长，同时增强小鼠自身抗肿瘤免疫反应。IL － 15是一种很有前途的治疗实体肿瘤的细胞因子。IL － 15优先刺激NK 和 CD8 + T细胞的激活、增殖、存活和细胞毒性，包括调节记忆 CD8 + T细胞的稳态增殖和存活。IL － 15具有与 IL － 2相似的受体结合、生物学活性。然而，与IL － 2 比较，IL － 15不会诱导 T 细胞活化诱导细胞死亡（ AICD） ，也不会促进免疫抑制的 CD4 + T 调节细胞（ Treg） 的增殖或分化。因此，考虑到IL － 15激活效应免疫细胞的能力，IL － 15有可能成为优于 IL － 2 的癌症治疗药物。
 

近期开展的其他研究也评估了将细胞因子与溶瘤病毒疗法结合使用，试图提高肿瘤杀伤率。这些研究表明，将两种不同的治疗策略结合起来治疗小鼠肿瘤具有协同效应。溶瘤病毒对癌细胞有直接的细胞毒性作用，而细胞因子则产生免疫刺激的抗癌作用。这也使得有研究人员改造溶瘤病毒，使其表达细胞因子，从而更好的抑制肿瘤。这种新的治疗方法可以单独使用或联合其他疗法，如化疗或放疗，对复发性非手术的癌症治疗可能有效。病毒溶瘤和免疫治疗之间的这种协同关系在癌症的治疗中很有希望，值得进一步研究，以阐明增强抗肿瘤效果的潜在免疫机制。未来的研究可以将 VSVΔ51 与其他免疫刺激细胞因子（ GM － CSF、IL － 12 等）联合使用，验证在胃癌中的抗肿瘤能力。总之，VSVΔ51 /IL － 15 可能成为胃癌治疗新的手段之一。
 

出自《表达 IL － 15 的溶瘤病毒在胃癌中的抗肿瘤活性研究》作者董雅璐 张军。