溶瘤病毒与肿瘤的免疫治疗2021-10-18 09:21:22
溶瘤病毒在肿瘤细胞裂解的过程中会释放肿瘤特异性抗原,进而激活机体特异性免疫反应。所以溶瘤病毒可以通过直接裂解和免疫作用两种方式杀伤肿瘤细胞。溶瘤病毒可以参与肿瘤免疫治疗的多个阶段,有效招募淋巴细胞在肿瘤微环境富集:①直接裂解肿瘤细胞,进而释放肿瘤特异性抗原和免疫相关因子,肿瘤相关抗原可募集并激活抗原递呈细胞(如 BATF3 + DC),BATF3 + DC 吞噬可溶性肿瘤抗原并迁移至区域性淋巴结,进而引发针对肿瘤的适应性 T 细胞应答;而干扰素和趋化因子表达释放导致抗原加工和表达因子水平增加,如 MHC 1 类分子的表达,同时加强肿瘤特异性浸润 CD8 + T 细胞的募集,这些毒性 T 淋巴细胞识别并杀死近端和远端肿瘤细胞。
② 表达外源治疗基因,吸引淋巴细胞在肿瘤微环境中的募集;其中,GM-CSF 是较常引入的免疫刺激分子,其可诱导骨髓前体细胞活化并募集树突细胞,增强粒细胞和巨噬细胞的活性,使机体产生抗肿瘤免疫应答。另外,白介素 -12也常被用于溶瘤病毒的构建中,IL-12 能促进抗肿瘤细胞免疫应答;M032 是删除单纯疱疹病毒 1 型(HSV-1)的双拷贝 ICP34.5 基因,并插入人 IL-12 基因,在治疗神经胶质瘤的临床前实验中显示出良好的安全性和有效性。
③ 通过交叉提呈感染肿瘤细胞作为新抗原疫苗原位源,促使机体产生特异的抗肿瘤免疫反应,进而杀伤远端未受感染的肿瘤细胞。
基于以上几点可以注意到,机体在给予溶瘤病毒后的固有免疫反应和适应性免疫反应,将在极大程度上影响着药物的有效性和安全性。
出自《溶瘤病毒类药物非临床安全性评价的实践与思考》作者张素才,宫田田,张冬霞。
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