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BCSC具有自我更新潜能和高度的表型可塑性2023-06-14 08:53:47

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。目前,我国女性乳腺癌发病人数和死亡人数已居世界首位。肿瘤干细胞是实体肿瘤中一类具有自我更新、分化和致瘤潜能的微小细胞群,是导致肿瘤发生及进展、治疗抵抗、复发和转移的关键因素。乳腺肿瘤中存在的高水平CSC与不良预后相关,其可通过多种机制介导对常规治疗的抵抗性,诱导癌症复发。因此,开发清除BCSC的有效方法可能是治疗乳腺癌的根本途径。目前,靶向BCSC的研究已取得了许多进展。其中,靶向BCSC的免疫治疗显示出了巨大的潜力。然而,如何寻找到合适的特异性抗原作为靶向BCSC的免疫治疗的靶点仍然是一个难题。很多表达于BCSC的抗原也表达于正常乳腺干细胞,如何在杀伤BCSC的同时减少对正常干细胞的损害,也是一个亟待解决的问题。

2003年,Al-Hajj及其同事首次从乳腺癌患者实体瘤中分离得到了BCSC。BCSC具有自我更新潜能和高度的表型可塑性,可通过上皮-间充质转化扩散到远处器官导致转移,并可通过高表达活性氧清除剂、药物转运蛋白和DNA修复蛋白等表现出对化疗和放疗的抵抗性,从而导致癌症复发。关于BCSC的起源,目前观点认为,其可能来源于发生转化后的正常成体干细胞或祖细胞。乳腺多能干细胞和祖细胞的自我更新特性使其易发生恶性转化,介导BCSC的产生并促进肿瘤形成。新近研究表明,BCSC也可能来源于转化后获得自我更新能力的正常非干细胞或者去分化的癌细胞。CD44+/CD24-是鉴定CSC最常用的细胞表面标志物,其他还有ALDH1、CD133、GD2等,它们不仅可用作预后标志物, 还可作为靶向BCSC 免疫治疗的靶点。
 
出自《靶向乳腺癌干细胞免疫治疗的研究进展》作者刘向东,罗波。