CD44是肿瘤干细胞发挥致瘤潜能的关键调节2023-06-15 08:47:43
GD2在约60%的TNBC肿瘤中表达,并且与TNBC患者较差的总生存期有关。研究表明,抗GD2抗体地努妥昔单抗可通过靶向消除GD2+BCSC来抑制TNBC的肿瘤生长,并可改善荷瘤小鼠的生存率。CD44是肿瘤干细胞发挥致瘤潜能的关键调节因子,NavarroMarchal等最近构建了一种将抗CD44抗体偶联到脂质液体纳米胶囊上的纳米载体αCD44-O2LNC,体外实验表明,αCD44-O2LNC对CD44过表达的肿瘤干细胞具有较强的靶向活性,显示出了生物材料在提高靶向BCSC的mAB临床效果方面的巨大前景。BCSC中PD-L1的高表达不仅可抑制抗肿瘤免疫,而且有助于癌细胞干性潜能的维持和免疫逃逸,因此靶向PD-L1有望提高联合治疗的疗效。例如,抗PD-L1抗体联合抗ALDH1疫苗治疗在BC小鼠模型中发挥了较强的抗肿瘤效应,明显延长了小鼠生存期。IL20RA参与维持乳腺癌的干性以及促进免疫抑制TME的形成。研究显示,联合使用抗PDL1抗体和STAT3抑制剂靶向IL20RA可提高化疗药物对乳腺癌的疗效。大量研究表明,免疫检查点抑制剂可以改善TME的抑制状态,增加T细胞浸润和活化。因此,CSC中免疫检查点蛋白的高表达可能使ICIs成为颠覆TME免疫抑制特性的理想疗法。尽管ICIs改善了许多肿瘤患者的预后,如黑色素瘤和非小细胞肺癌等,但是ICIs未能诱导相当比例的患者产生临床反应,单药治疗的缓解率较低。此外,与传统化疗相比,免疫检查点抑制剂严重的免疫相关不良事件已成为其潜在限制。
出自《靶向乳腺癌干细胞免疫治疗的研究进展》作者刘向东,罗波。
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