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新抗原将有助于开发更有效的免疫疗法2023-06-15 08:46:19

开发针对同时在分化的癌细胞和CSC中过表达的抗原的疫苗很有必要。尽管多项研究显示,DC疫苗接种能够引起患者体内较强的特异性抗肿瘤免疫反应,且具有良好的安全性,但其也存在成本高、耗时长的缺点。此外,负载肿瘤抗原的策略、给药途径和剂量等问题还有待确定。近期研究者们提出了开发基于CSC新抗原的靶向疫苗的想法。然而,只有少数突变可导致新抗原的产生。在未来,识别在CSC自我更新中发挥关键作用的新抗原将有助于开发更有效的免疫疗法。

单克隆抗体已被用于治疗多种癌症,包括具有直接抑制作用和抗体依赖性细胞毒性的mAb和递送细胞毒性药物的mAb药物偶联物。此外,一些由CSC和T细胞靶点组成的双特异性mAb在临床前研究也显示出了良好的抗肿瘤效果。多种靶向BCSC信号通路的mAb正在研发当中。金属蛋白酶ADAM10可通过激活Notch信号通路维持CSC的干性,其过表达与肿瘤的侵袭性和耐药性相关。在小鼠结肠癌模型中,一种新开发的人源化抗ADAM10单抗8C7可选择性靶向结肠癌干细胞,阻止癌症进展。此外,Tocilizumab作为一种靶向IL-6受体的单克隆抗体,不仅可逆转免疫抑制性的肿瘤微环境,还可通过阻断Wnt通路抑制BCSC的干性和转移,增强顺铂对TNBC的细胞毒性。
 
靶向BCSC表面标志物的mAb也显示出了良好的临床效果。钙黏蛋白P-cadherin过表达是乳腺癌患者的一个共同特征,它参与了BCSC干性的维持,并可作为分离肿瘤干细胞的生物标志物。PCA062是一种P-cadherin抗体-药物偶联物,在临床前研究中显示出了强大的抗肿瘤活性,并可能对乳腺癌的治疗具有较大的临床价值。
 
出自《靶向乳腺癌干细胞免疫治疗的研究进展》作者刘向东,罗波。