CAR-NK疗法作为癌症治疗的一种新兴方式2023-06-15 08:51:50
天然免疫细胞,包括自然杀伤细胞、DC和γδT细胞,是对抗肿瘤细胞的一线防御。BCSC低表达MHC-是乳腺癌免疫逃逸的重要机制,而NK细胞可以特异性攻击低表达MHC-Ⅰ分子的肿瘤细胞,因此以NK细胞为基础的免疫治疗可能是靶向BCSC的潜在方式。研究证明,活化的NK细胞能够杀死表达CD44+/CD24-、CD133、ALDH等多种标志物的CSC,导致肿瘤内CSC和肿瘤负荷显著降低,展现了NK细胞免疫疗法作为难治性实体恶性肿瘤联合疗法的转化潜力。此外,CAR-NK疗法作为癌症治疗的一种新兴方式,在血液系统肿瘤、淋巴瘤等的治疗中已显示出了初步的临床意义,且与CAR-T疗法相比,CAR-NK疗法的不良反应轻微,但其治疗实体瘤的疗效有限,仍需研究者们进一步验证其安全性和有效性。γδT细胞具有强大的抗肿瘤活性,靶向BCSC的γδT细胞免疫疗法具有广阔的前景。虽然BCSC多数对γδT细胞免疫治疗敏感,但也有少部分BCSC可通过表达更多的PD-L1和抗凋亡蛋白MCL-1而表现出耐药性。使用MCL-1降解剂dMCL1-2或者阻断γδT细胞上的PD-1可克服BCSC对γδT 细胞免疫疗法的抵抗性。研究表明,ADAM抑制剂GW280264X可提高BCSC对γδT细胞免疫治疗的敏感性,增强其抗肿瘤效果。
溶瘤病毒是一类新型的DNA/RNA减毒病毒,可选择性感染肿瘤细胞并在其内复制,最终通过重塑TME或者诱导抗肿瘤应答杀死肿瘤细胞。乳腺癌被认为是一种免疫“冷”瘤,而OVs疗法可促进细胞毒性T细胞、B细胞等免疫细胞在TME的浸润,将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤,从而提高免疫系统的功能。
出自《靶向乳腺癌干细胞免疫治疗的研究进展》作者刘向东,罗波。
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