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OVs联合ICIs治疗的光明前景2023-06-15 08:52:48

OVs还可通过诱导IFN1、CCL3等细胞因子的产生促进肿瘤细胞上PD-L1的表达,增强抗肿瘤免疫应答。因此,OVs疗法很可能是乳腺癌一种有潜力的治疗策略。既往研究发现,溶瘤性单纯疱疹病毒oHSVG47Δ对CD44+/CD24-BCSC具有高细胞毒性,并可在体内显著抑制肿瘤生长。此外,溶瘤腺病毒在体外也显示出了良好的清除CD44+/CD24-BCSC的能力。

在Zhang等的研究中,溶瘤腺病毒联合抗PD-L1和抗CTLA-4治疗可通过重编程TME并减少免疫检查点蛋白的表达,显著抑制TNBC肿瘤生长并延长生存期,展现了OVs联合ICIs治疗的光明前景。虽然OVs疗法为乳腺癌治疗带来了巨大的希望,但要实现其真正益处还需要克服一些挑战。 目前仍难以实现靶向递送病毒至肿瘤,且其疗效还有待提高,将OVs与其他免疫疗法如CAR-T细胞和ICIs相结合可能是获得更高疗效的一种有效途径。嵌合抗原受体T细胞的临床应用代表了免疫治疗的最新进展。2017年,两种抗CD19 CAR-T细胞首次被批准用于治疗血液系统恶性肿瘤,并取得了前所未有的临床反应,引发了研究者们探究针对其他实体瘤的CAR-T 疗法的热情。目前,已有多种CAR-T细胞被开发用于产生靶向CSC的免疫应答。
 
黏蛋白MUC1在约90%的TNBC中过表达,可驱动TNBC进展,并可提高BCSC干细胞标志物的表达,促进其自我更新和致瘤性。作为治疗TNBC有希望的靶点,抗MUC1-C CART细胞已进入临床试验中。Xu等开发了一种高表达MUC1抗原的CSC疫苗,可通过诱导颗粒酶、穿孔素和IFN-γ的释放以及抗MUC1抗体的高表达直接靶向CSC,发挥强大的抗肿瘤效应。
 
出自《靶向乳腺癌干细胞免疫治疗的研究进展》作者刘向东,罗波。