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抗原是CAR-T细胞治疗应用的关键2023-06-16 08:29:59

GD2是BCSC表型相关的标记抗原,研究表明,嵌合抗原受体T细胞GD2-CAR可介导GD2依赖性的T细胞活化并可靶向消除BCSC,有效地抑制肿瘤生长并阻止肺转移形成。睾丸癌抗原DNAJB8在CSC的致瘤性中起主要作用,一种新开发的靶向DNAJB8的CAR-T细胞在骨肉瘤、肾细胞癌等实体瘤的治疗中均显示出了有效性。靶向其他BCSC标志物的CAR-T细胞也正在研发当中,包括HER2、CD44v6、EpCam等。选择表达在CSC表面的抗原是CAR-T细胞治疗应用的关键,也是避免自身免疫风险的最佳途径。为此,我们需要对乳腺癌进行更广泛的样本组学分析,以发现能表现出CSC特性的理想表面抗原。

免疫治疗作为一种新型的抗癌策略,可利用机体免疫系统靶向CSC并治愈癌症。目前已开发的免疫疗法如DC疫苗和CAR-T细胞需要选择性地靶向CSC中过表达的抗原,选择那些在CSC自我更新和重要生物学功能中发挥关键作用的抗原将更有效。在CSC细胞膜上表达的癌抗原更易于被免疫系统识别和呈递,可能是癌抗原的最佳选择。尽管靶向BCSC的免疫治疗显示出了巨大潜力,要使其发挥有效作用也还面临着许多障碍。首先,CSC只占肿瘤细胞的一小部分,并且难以通过常规方法检测到,因此评估免疫治疗对CSC亚群的疗效很困难。其次,目前仍缺乏可用于BCSC检测的特异性标志物,很多CSC标志物也在正常干细胞上表达,并可因乳腺癌亚型而异。BCSC表型的可塑性和不稳定性是实现免疫治疗有效性的主要障碍,一种CSC表型和另一种表型之间的转换常伴随着相关标志物的改变。
 
出自《靶向乳腺癌干细胞免疫治疗的研究进展》作者刘向东,罗波。