ROCK1是细胞衰老的关键参与者2023-06-19 09:12:36
衰老肌腱干细胞中肌腱标记基因的表达减少,但脂肪生成标记的表达却增强了;此外,与年轻肌腱干细胞相比,衰老肌腱干细胞中的CD44表达水平更高,这表明受伤组织的愈合能力较差。除了脂肪细胞增加外,P16在衰老肌腱干/祖细胞中也高表达。P16蛋白是老化细胞的标志物,可调节基因的表达。根据最近的一项研究,在衰老肌腱干细胞中,胶原蛋白Ⅰ和肌腱相关的标记基因包括Scx、Tnmd和双糖链蛋白聚糖的表达减少,但P16的表达却明显上调。P16的上调影响了肌腱干/祖细胞的成腱分化能力。P16通过增强miR-217的转录,从而降低EGR1(EGR1是介导肌腱干/祖细胞分化的一种转录因子)的表达,抑制肌腱干/祖细胞的腱性分化。针对年龄相关性肌腱病,可以采用抑制Rho相关蛋白激酶1来治疗。ROCK1是细胞衰老的关键参与者,ROCK1的升高会阻碍肌腱愈合。ROCK抑制剂Y-27632的应用不仅使老化肌腱干/祖细胞变得更柔软,而且使它们的细胞体积减少,且细胞骨架也类似于年轻肌腱干/祖细胞。细胞外基质成分变化和过度机械刺激细胞外基质成分的变化和异常的机械负荷都可能导致肌腱干/祖细胞的错误分化。干细胞龛是由细胞、细胞因子和细胞外基质组成的三维结构,而肌腱干/祖细胞的龛主要由细胞外基质蛋白调节,所以,肌腱干/祖细胞位于主要由细胞外基质蛋白组成的壁龛中。如果细胞外基质的组成发生变化,很容易导致肌腱干/祖细胞向非肌腱分化。细胞外基质由胶原纤维和蛋白多糖组成,其中构成细胞外基质的两种小蛋白多糖双糖链蛋白聚糖和纤维调节素在肌腱中高度表达,双糖链蛋白聚糖和纤维调节素基因的缺失会损害肌腱干/祖细胞的分化。
出自《影响肌腱干细胞分化的因素 》作者逯静薇,吕可馨,蒋莉。
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