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高糖可抑制肌腱干细胞细胞增殖2023-06-20 08:36:45

首先,高血糖会阻碍肌腱干/祖细胞的增殖并诱导其凋亡;除此之外,高血糖不仅抑制了肌腱干/祖细胞的干性,而且还下调了肌腱标志物的表达,包括Ⅰ型胶原和Scx。在慢性肌腱病变的过程中,会出现异常的血管增生,如在糖尿病大鼠的跟腱中发现的情况。其次,在糖尿病肌腱病变中观察到肌腱钙化,高血糖通过降低蛋白多糖的水平导致肌腱钙化。有研究者建立的大鼠糖尿病模型中成骨标志物骨保护素和骨钙素髌腱组织中呈阳性表达。而体外实验显示,患有糖尿病大鼠的肌腱干/祖细胞更多地分化为软骨细胞。最后,糖尿病患者容易发生肌腱病变或肌腱断裂,主要原因是高浓度的葡萄糖导致基质金属蛋白酶的表达增加,基质金属蛋白酶是一种调节细胞外基质重塑的降解酶。

在高葡萄糖浓度的条件下,基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶13的mRNA表达上升,当它引起胶原蛋白的降解,进而破坏了细胞外基质的平衡。总之,高糖可抑制肌腱干/祖细胞细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制体外肌腱干/祖细胞肌腱相关标志物的表达。这些发现可能揭示了糖尿病肌腱疾病发病机制的一些病理机制。除糖尿病外,高胆固醇也会增加肌腱病的风险。高胆固醇性肌腱病的发病机制与肌腱干/祖细胞有关。一是高胆固醇增加了活性氧的产生,导致氧化应激(氧化应激诱导细胞凋亡),从而导致肌腱病变。其次,高胆固醇通过激活活性氧中的核转录因子κB信号通路,抑制了肌腱干/祖细胞向腱细胞的分化。此外,LI等发现高胆固醇不仅抑制肌腱干/祖细胞的增殖和迁移能力,而且通过激活活性氧中的AKT/FOXO1信号通路促进肌腱干/祖细胞的凋亡和自噬,从而导致肌腱病的发生。
 
出自《影响肌腱干细胞分化的因素》作者逯静薇,吕可馨,蒋莉。