6周后开始静脉注射 pembrolizumab，剂量为200 mg，2周一次。2种药物持续治疗2年或者直到患者CR、PD、药物不耐受或无明显病灶注射T-VEC时。第2次T-VEC足量给药前和pembrolizumab 开始给药前分别进行1次肿瘤组织活检，联合治疗过程中进行第3次肿瘤组织活检，目的是观察肿瘤微环境的改变。主要终点是DLTs，评估时间内21例患者均未发生DLTs。该试验的ORR为61.9％，完全反应率（complete response rate，CRR）为 33.3％。82％ 的注射病灶瘤体积缩小 50％ 以上，43％ 的非注射非内脏病灶和33％的非注射内脏病灶瘤体积缩小50％ 以上。
 

该试验的 ORR 显著高于一项关于pembrolizumab 单药治疗的三期临床试验中的ORR和OPTiM试验中的ORR，证实了联合疗法更优的治疗效果。肿瘤组织的免疫组化结果证实了溶瘤病毒促进了肿瘤微环境中 CD8+T 细胞的浸润，为pembrolizumab发挥作用创造了条件。目前一项评估溶瘤病毒 T-VEC 与 pembrolizumab 联合治疗晚期恶性黑色素瘤患者疗效的III期临床实验正在开展过程中。
 

出自《溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂在恶性黑色素瘤中的应用》作者张晓,李幸，汪治宇审。