人类癌症与ＳＲＦ水平升高存在相关性2023-06-26 08:55:35
血清反应因子由ＴＲＥＩＳＭＡＮ于１９８６年首次提出，最初被鉴定为原癌基因ｃ－ｆｏｓ的激活因子。在血清刺激后，ＳＲＦ通过直接结合位于启动子区域内具有二联体对称性的保守ＤＮＡ序列即血清反应元件，在转录水平上激活ｃ－ｆｏｓ基因表达。ＳＲＥ是一个顺式作用元件，最初鉴定位于ｃ－ｆｏｓ基因转录起始点上游３００ｂｐ，具有大约１０ｂｐ的连续序列（现称为ＣＡｒＧ－ｂｏｘ）。ＳＲＦ是一种高度保守且普遍存在于多种生物体内的转录调控因子，在肌肉的生长与维持中发挥重要作用，同时也是许多细胞活动如生长和分化、细胞迁移和凋亡的主要调节分子。ＳＲＦ及其靶基因表达改变可能扰乱机体稳态，并且与多种疾病发生发展密切相关。最近研究表明，人类癌症也与ＳＲＦ水平升高存在相关性。鉴于ＳＲＦ在肿瘤研究中已经取得了一些重要发现，本文概述ＳＲＦ在肿瘤发生发展中的作用及其机制，并展望以ＳＲＦ为治疗靶点的可行性。体内实验表明食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、肾细胞癌、乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌和脑胶质瘤等均存在ＳＲＦ 高表达。体外实验显示，过表达ＳＲＦ能够促进肿瘤细胞增殖，并使其获得间质表型，促进细胞的迁移和侵袭；ＳＲＦ低表达则能引起相反的效应。ＳＲＦ在多种恶性肿瘤中的功能、相关调节基因及作用。ＳＲＦ作为通用转录因子可被多种因子活化，活化的ＳＲＦ直接结合到靶基因转录起始点上游的ＳＲＥ元件上，促进与细胞增殖相关的重要基因表达。ＰＥＬＬＥＧＲＩＮＯ等研究发现血清刺激后人肝癌细胞株ＨｅｐＧ２、ＨＬＥ中ＭＤＭ４的ｍＲＮＡ和蛋白水平明显上升；特异性敲除ＳＲＦ后ＭＤＭ４表达水平明显下降；染色质免疫共沉淀实验证实ＳＲＦ可与辅因子ＥＬＫ１和ＥＬＫ４协同与ＭＤＭ４启动子结合并促进ＭＤＭ４基因转录。
出自《血清反应因子与肿瘤关系的研究进展》作者郑阿秀，袁建玲，罗泊涛。
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