ＳＲＦ促进肿瘤细胞增殖并抑制凋亡2023-06-26 08:56:43
ＰＥＬＬＥＧＲＩＮＯ等运用ｓｉＲＮＡ 技术敲除人肝母细胞瘤细胞株ＨｕＨ６和人肝癌细胞株ＨｅｐＧ２、ＨｕＨ７、Ｈｅｐ３Ｂ 中 ＭＤＭ４ 的表达，细胞存活和增殖、抗凋亡能力均明显下降，同时小鼠体内移植瘤模型中的肿瘤体积明显缩小。以上研究结果提示，ＳＲＦ 可直接结合于即刻早期基因Ｅｇｒ－ １、Ｅｇｒ－２和ｃ－ ｆｏｓ，或与辅因子等协同结合于ＭＤＭ４等靶基因上启动转录并激活其下游基因，促进肝细胞癌变、肝癌细胞增殖和抑制凋亡。此外，ＬＩ等发现在结肠癌中ＳＲＦ可能与ｍｉＲ－２１４启动子直接结合。ＳＲＦ过表达促进结肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭、体内移植瘤生长和转移，而ｍｉＲ－２１４模拟物对结肠癌细胞的作用相反，这与 ｍｉＲ － ２１４负性调节蛋白酪氨酸激酶６表达，阻抑ＪＡＫ２ ／ ＳＴＡＴ３通路激活有关。上皮－间质转化过程涉及上皮细胞连接蛋白丢失、间质表型标志物获得和细胞骨架重塑。肌动蛋白动态重塑参与细胞迁移过程，而肌动蛋白组分是ＳＲＦ直接转录靶标。ＳＲＦ过表达与肿瘤ＥＭＴ密切相关，已在食管癌、胃癌、直肠癌、肾癌、子宫颈癌、肺癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤得以证实。不同肿瘤中ＳＲＦ介导ＥＭＴ机制有所不同。胃癌中ＳＲＦ与ｍｉＲ－１９９ａ启动子结合促进ｍｉＲ－１９９ａ－ ５ｐ转录，下调Ｅ－ｃａｄ⁃ｈｅｒｉｎ并激活Ｗｎｔ／β － ｃａｔｅｎｉｎ通路进而促进ＥＭＴ和转移。
最新的研究表明，心肌蛋白相关转录因子是ＳＲＦ的共同激活因子，介导与细胞增殖、迁移和分化相关基因的表达。ＬＵ等发现ＳＲＦ／ＭＲＴＦ激活ＥＭＴ和血管周细胞分化，促进ＥＭＴ细胞与内皮细胞建立细胞间黏附，并赋予 ＥＭＴ 细胞关键的周细胞特性以维持肿瘤血管稳定和持续生长。
出自《血清反应因子与肿瘤关系的研究进展》作者郑阿秀，袁建玲，罗泊涛。
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