ＫＩＭ等认为ＳＲＦ－ＩＬ６轴是ＹＡＰ诱导的乳腺上皮细胞和乳腺癌干细胞的关键因子，ＳＲＦ－ＹＡＰ／ＴＡＺ高表达与富含ＩＬ６的乳腺癌干细胞／基底样乳腺癌相关，提示ＳＲＦ－ＹＡＰ－ＩＬ６通路在促进基底样乳腺癌肿瘤干细胞样特性方面有重要作用。另外，ＳＡ⁃ＭＡＥＥＫＩＡ等发现由ｍｉＲ－２０６／ＴＷＦ１／ＭＫＬ１－ＳＲＦ／ＩＬ１１信号通路介导的信号级联反应介导乳腺癌细胞的干性和侵袭性，与乳腺癌细胞增生和转移有关。
 

复发和转移是晚期癌症患者生存率低的主要原因，明确耐药机制是防治复发和转移的有效途径。Ｈｅｄｇｅｈｏｇ是一种共价结合胆固醇的分泌性蛋白，两个跨膜蛋白Ｐａｔｃｈｅｄ和Ｓｍｏｏｔｈｅｎｅｄ介导Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号向胞内传递。Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号途径的转录因子是胶质瘤相关癌基因家族锌指蛋白－１，Ｐｔｃ、Ｓｍｏ和ＧＬＩ１的表达和信号传递存在负反馈调节。研究结果表明基底细胞癌存在Ｐｔｃ或Ｓｍｏ突变，从而导致Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号途径的负反馈调节被打破，使得ＧＬＩ１异常激活；此外，活性ＳＲＦ及其共激活因子ＭＫＬ1（巨核细胞白血病１）与 Ｈｅｄｇｅｈｏｇ靶基因附近的ＤＮＡ 结合并与ＧＬＩ１形成未知的蛋白质复合物促进ＧＬＩ１转录活性扩增以及肿瘤耐药。综上，ＳＲＦ－ＭＫＬ１激活非典型Ｈｅｄｇｅｈｏｇ通路可能作为对抗耐药基底细胞癌的个性化治疗靶点。
 

出自《血清反应因子与肿瘤关系的研究进展》作者郑阿秀，袁建玲，罗泊涛。