SRF与肿瘤耐药关系2023-06-27 08:26:45
多西紫杉醇是治疗去势耐药转移性前列腺癌的一线化疗药物之一,然而,肿瘤耐药对前列腺癌治疗带来极大阻碍。LUNDON等应用微阵列对前列腺癌细胞系PC-3多西紫杉醇耐药亚系进行转录分析,并结合生物信息学分析预测多西紫杉醇耐药前列腺癌中转录因子SRF存在异常表达。在多西紫杉醇耐药的PC-3细胞模型中,SRF表达下调明显逆转耐药细胞系对多西紫杉醇治疗的凋亡抵抗。WATSON与其同事应用SRF抑制剂CCG-1423与恩杂鲁胺(雄激素受体抑制剂)联合使用明显降低半数抑制浓度和肿瘤体积,显著改善肿瘤对恩杂鲁胺类药物的耐药效应;相关机制研究证实CCG-1423通过抑制a-TAT1转录活性抑制a-tubulin乙酰化,导致雄激素受体核定位功能缺陷,从而为前列腺癌患者提供新的治疗靶点。
黑色素瘤是一种具有潜在致死的皮肤癌,与长期暴露于紫外线照射密切相关。RHO家族小GTP酶RAC1突变是黑色素瘤中第三种最常见的致癌驱动基因突变。LIONARONS等证实相对于用BRAF抑制剂PLX4720单药处理,PLX4720联合使用SRF/ MRTF抑制剂CCG-257081,黑色素瘤细胞抗凋亡能力显著降低,提示SRF可作为BRAF抑制剂耐药患者的另一潜在治疗靶标。长链非编码RNA是一种通常长度超过200 bp的非编码转录本,近年来已被证实是癌症起始和发展过程中的关键调控因子。lncRNACYTOR能够海绵吸附miR-125a-5p并阻断其对下游靶基因SRF的抑制作用,从而导致SRF过表达,增强乳腺癌细胞系MCF7对他莫昔芬耐药能力。
出自《血清反应因子与肿瘤关系的研究进展》作者郑阿秀,袁建玲,罗泊涛。
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