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铁死亡是一种新型的细胞死亡模式2023-06-29 08:58:39

骨质疏松症是指由于遗传、营养、激素水平等诱因引起骨量减少导致骨骼脆化的一种疾病,其内在机制主要是成骨细胞和破骨细胞维持的骨稳态失调。随着我国社会老龄化问题加剧,骨质疏松的发病率一再攀高,发生骨折及残疾的风险也相应升高,其危害性不容忽视。目前,骨质疏松症的常用治疗药物副作用较大,不利于长期服用,探索新的有效治疗方法迫在眉睫。

铁死亡是一种铁依赖形式的新型细胞程序性死亡方式,其特征是铁依赖性脂质过氧化物累积过量后,导致细胞死亡。铁死亡在衰老的机体中会异常增加,同时也与多种代谢性疾病的发生发展有紧密联系。而骨质疏松症作为常见的代谢疾病之一,不少研究揭示其发生发展与铁超载、铁代谢及脂质过氧化等相关。研究证实中医药防治骨质疏松症具有较好的疗效,副作用较小,且近来有不少研究发现中医药防治骨质疏松的作用机制与铁死亡相关。汇总并归纳了近20年来国内外关于调控铁死亡防治骨质疏松症的作用机制及相关中药干预的文献,以期为中医药防治骨质疏松症的基础及临床研究提供新思路。
 
铁死亡是一种新型的细胞死亡模式,不同于以往的细胞凋亡、坏死及自噬,是由DixonSL等在2012年首次正式提出,主要表现为铁依赖性的脂质过氧化、活性氧自由基大量蓄积。铁死亡具有形态学与分子机制上的特点: 形态学特征上,铁死亡模式下,细胞线粒体结构发生改变,如线粒体体积减少、膜密度增加、外膜完整性受到破坏,嵴的溶解和消失; 而在分子机制上,铁死亡的发生需依赖铁过载和脂肪毒性,其机制需在Fenton反应和脂氧合酶联合诱导下,通过铁催化的脂质过氧化反应启动,直至细胞死亡。而有研究发现,铁螯合剂与亲脂性抗氧化剂能在这个过程中发挥阻断作用。简而言之,铁死亡的关键机制是依赖于铁的脂质过度氧化。
 
出自《铁死亡调控在骨质疏松症中的作用机制及中药干预研究》作者庄文德 郭浩华 陈振。