GPX4是铁死亡的中心调节因子2023-06-29 09:00:01
GSH/GPX4/SystemXc-/ＲOS通路: 铁死亡的发生主要是由于细胞抗氧化系统失活，其中谷胱甘肽-谷胱甘肽过氧化物酶4-System Xc-通路抗氧化系统的失活起重要作用，造成脂质过氧化氢的积累。GPX4是铁死亡的中心调节因子，是细胞中最重要的抗脂质过氧化物酶，而其辅助因子 GSH是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，是细胞的重要抗氧化剂和自由基清除剂。在GSH的辅助作用下，GXP4将铁死亡过程中产生的脂质过氧化物还原成脂质醇，以减少铁死亡对于生物膜系统的氧化损伤。因此，当细胞环境中GSH 的过度耗竭或合成不足时，会引起GPX4的失活，最终导致铁死亡的发生。System Xc-，也称为SLC7A11和SLC7A2，是一种跨膜调控蛋白，可以1∶1将细胞内外的胱氨酸与谷氨酸进行交换以维持细胞内代谢平衡，这与GSH的合成相关。此外，P53与核因子E2相关因子2结合还可减少System Xc-对胱氨酸摄取，间接抑制GPX4活性。同时，已有研究发现阻断谷氨酸代谢途径或抑制System Xc-会增加活性氧（诱导的脂质过氧化，从而诱发铁死亡。
ＲOS是一组含有部分还原的氧分子，如过氧化物、超氧化物等。Yang等还发现铁介导的Fenton反应产生的ＲOS和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸可作用于NADPH氧化酶，从而诱导细胞铁死亡的启动。不难看出，过往研究表明GSH/GPX4/System Xc-/ＲOS通路是铁死亡的重要机制，且GSH、GPX4、SystemXc-、ＲOS之间紧密联系，相互影响，共同导致铁死亡的发生。
出自《铁死亡调控在骨质疏松症中的作用机制及中药干预研究》作者庄文德 郭浩华 陈振。
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