Xia等则提出铁过载可以显著抑制成骨细胞的增殖，降低DUSP14表达，影响FOXO3a蛋白表达，而FOXO3a蛋白的表达与AKT通路相关。PI3K/AKT/FOXO3a/DUSP14通道可能是骨质疏松症氧化应激的保护机制。破骨细胞起源于造血干细胞的单核/巨噬细胞系，核因子κB受体活化因子配体与巨噬细胞集落刺激因子是破骨细胞分化的主要关键分子，其分化异常是骨质疏松的关键病理基础。铁过载可诱导骨组织细胞凋亡，显著促进ＲANKL的产生，使骨组织中ＲANKL/OPG的比例失衡，最终增强破骨细胞的分化和骨吸收功能，研究还表明铁过载的Fenton反应产生的ＲOS也可能会促进ＲANKL的表达。还有学者认为使用铁死亡诱导剂Erastin干预骨组织细胞，细胞膜负离子通道蛋白VDAC2/3会被启动，导致大量铁转运至细胞内，产生大量ＲOS，诱导ＲANKL刺激单核巨噬细胞谱系分化为破骨细胞。
 

出自《铁死亡调控在骨质疏松症中的作用机制及中药干预研究》作者庄文德 郭浩华 陈振。