呼肠孤病毒的一般概述2021-10-19 09:42:37
呼肠孤病毒是无包膜的双链RNA病毒,通常与人类轻度或亚临床呼吸道或肠道感染症状有关。该病毒具有独特的双链RNA基因组,通过与蛋白激酶R途径相互作用,使其对Ras信号上调的肿瘤具有自然选择性。在生理状态下,病毒的双链RNA激活蛋白激酶R,阻止蛋白质合成,促进细胞凋亡;而在多种肿瘤细胞中通过表皮生长因子受体(EGFR)基因突变上调Ras信号而抑制这一作用。尽管激活的Ras信号对呼肠孤病毒的复制很重要,但其溶瘤机制尚不明确。2008年,Forsyth等h51首次发表呼肠孤病毒治疗胶质瘤的I期临床试验结果,纳入12例复发胶质瘤(WH01II~IV级)患者,通过立体定向方式将呼肠孤病毒(剂量自10×10 6TCID,。增至1×10 9TCID如)接种于3个肿瘤位点,治疗过程中观察到I~Ⅱ级不良事件,主要为与肿瘤进展相关的运动强度下降,但未达到最大耐受剂量,治疗后6周,10例肿瘤进展、1例病情稳定,其中位生存期达2l周,其中1例甚至生存54个月。
2014年,Kicielinski等心51的多中心临床试验共纳人15例复发胶质瘤患者,采用“对流增强输送”的方法即持续低压下将病毒经导管注射至肿瘤部位,并于瘤内接种5种剂量的呼肠孤病毒(0.10×109、0.30×109、1×10 9、3×10 9和10×109TCID),治疗期间5例出现I~Ⅱ级不良事件如癫痫发作,1例出现Ⅲ级不良事件如抽搐发作;仅在少数患者中观察到抗肿瘤效应:2例病情稳定、1例达到部分缓解、12例疾病进展,中位生存期为20周。呼肠孤病毒对胶质瘤的治疗效果可能通过与其他药物如贝伐单抗等的联合应用而改善。
出自《恶性胶质瘤溶瘤病毒治疗进展》作者刘鸿宇 余新光 陈凌。
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