SHED主要通过旁分泌方式发挥作用2023-07-05 08:40:58
Chen等将SHED⁃CM通过尾静脉注射至鱼藤酮诱导的PD模型,观察到PD症状的改善以及纹状体酪氨酸羟化酶含量的增加,同时发现小胶质细胞活化标志物Iba⁃1和CD4水平的降低,通过基因组分析发现其生物学过程主要涉及神经再生和神经发育;通过酶联免疫实验检测细胞因子,发现其表达量从高到低依次为胰岛素样生长因子结合蛋白金属蛋白酶组织抑制剂⁃1、TIMP⁃2、转化生长因子⁃β1、BMP⁃5等,而这些细胞因子的表达有助于调节胆碱能突触、钙离子信号通路、血清素能突触和轴突引导。AD是一种好发于老年人的以空间记忆丧失、自我认知障碍和语言功能受损为特征的神经退行性疾病,传统药物疗效有限。最近的研究表明,将SHED通过静脉途径输送到AD大鼠,尽管迁移到大脑受损部位的SHED数量较少,却显著改善认知行为、保护神经元及抑制神。经炎症,提示SHED主要通过旁分泌方式发挥作用。通过蛋白组及生信分析发现,与能量代谢相关的过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路的参与,主要表现为SHED促进过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达来改善AD大鼠的糖代谢,进而减少神经元损伤,最终结果表现为Iba⁃1、磷酸化Tau蛋白、β⁃淀粉样蛋白表达下调,而神经元相关标志物MAP⁃2表达上调。
ALS是一种以上下运动神经元缺失为特征的神经退行性疾病,病理机制可能为过度氧化应激、线粒体功能障碍、错误折叠蛋白的积累。有研究显示SHED⁃CM显著抑制一氧化氮岐化酶突变诱导的细胞内毒性及内质网应激,SHED⁃CM的神经保护作用可能与胰岛素样生长因子1受体的启动有关。
出自《脱落乳牙干细胞治疗神经系统疾病的研究进展》作者郭蓉,于金华。
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