肿瘤干细胞可能是肿瘤进展的生物学基础2023-07-05 08:45:11
甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。根据肿瘤起源及分化差异,TC分为:甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡癌、甲状腺髓样癌以及甲状腺未分化癌。PTC占全部TC的80％ 85％,FTC约占10％ 15％,两者合称分化型甲状腺癌,预后较好。MTC起源于甲状腺滤泡旁C细胞,仅占TC的1％~2％。ATC 是TC中恶性程度最高、预后最差的一种类型,患者的中位生存期只有6-8个月。TC的治疗选择主要有手术治疗、碘-131 放疗、化疗以及靶向治疗。 据统计,近些年TC患者的预后没有明显改善,可能归因于部分TC对当前治疗模式的抵抗。肿瘤干细胞可能是肿瘤进展的生物学基础。因此,靶向CSCs的治疗被认为是肿瘤治疗的新方向。甲状腺癌肿瘤干细胞的研究尚不成熟,将对TCSCs的特点以及在TC进展中的研究进行综述,探讨TCSCs对TC临床治疗新方向的前景。TC的肿瘤起源一直存在争议,常见以下3种假说: 多级致癌假说、胚胎细胞致癌假说和肿瘤干细胞假说。
多级致癌假说认为:TC起源于分化较好的滤泡上皮细胞,癌基因激活突变和/或抑癌基因缺失突变驱动肿瘤发生发展。DTC突变成差分化TC,进而进展成ATC。BRAF激活突变和TP53失活突变是DTC向ATC进展的重要机制。但是有些学者提出了质疑: 假如ATC是由DTC基因突变多重累积产生,ATC肯定存在DTC中常见的基因突变,但DTC中常见的RET/ PTC重排和PAX8/PPAR融合突变,在ATC中却不多见。此外,不同阶段的甲状腺细胞增殖都非常缓慢,这使得多级突变累积效应很难形成;且同样暴露在射线环境中儿童较成人更易诱发TC,也很难用该理论解释。
出自《肿瘤干细胞在甲状腺癌中的研究进展》作者马强, 梁春立。
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