间充质干细胞或是间充质干细胞源性外泌体均可直接改善内皮细胞增殖、上调紧密连接蛋白（闭锁小带蛋白1、闭合蛋白5、咬合蛋白 ） 水平 ，其中外泌体可穿过血脑屏障直接作用于运动神经元并稳定血脑屏障；间充质干细胞可提升周细胞覆盖率使其辅助星形胶质细胞，同内皮细胞重新塑造微血管系统。人骨髓间充质干细胞移植后观察到层粘连蛋白显著表达（尤其是肌萎缩侧索硬化中表达较少的层粘连蛋白α2α5），且数据显示高剂量细胞移植增强了基底膜的完整性，证明人骨髓间充质干细胞可促进血管生成阻碍基底膜破裂进而恢复血脊髓毛细血管通透性。此外研究证实，间充质干细胞来源的细胞外囊泡及脂肪间充质干细胞分泌的外泌体均能改善病理条件下线粒体功能障碍，前者亦能平衡线粒体动力学、极大限度减少线粒体损伤、加速线粒体功能恢复，从而保持血液中枢神经系统屏障完整。
 

自然杀伤细胞是肌萎缩侧索硬化发病机制中发挥核心作用的先天免疫细胞，同时也是适应性免疫关键组成部分，是具有显著毒性的活性细胞。免疫细胞在稳态环境下不会攻击人体自身组织细胞，而自然杀伤细胞可以裂解自身细胞，使其受损。间充质干细胞主要削弱自然杀伤细胞活化和增殖，两者形成稳定的炎症 - 修复系统抵御外界侵害，主要机制为：①刺激γ干扰素产生；②介导可溶性因子修饰；③以直接接触方式调控。
 

出自《中药及间充质干细胞调控免疫反应治疗肌萎缩侧索硬化症的作用机制》作者王绍娜,高晨,樊飞燕。