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细胞疗法是受到广泛关注的治疗方法之一2023-07-06 09:10:06

急性肝衰竭是由多种肝毒性因素引起的严重肝损伤,导致肝细胞大量坏死和肝再生功能缺陷,进而产生剧烈的全身炎症反应和免疫反应,其临床表现包括肝性脑病、黄疸、凝血功能障碍等。目前,肝移植仍是ALF的有效治疗手段,但鉴于肝源稀缺、排斥反应、移植后服用药物引起的免疫抑制以及移植费用高昂等,肝移植无法普遍应用于所有患者。 因此,寻求另一有效治疗方法至关重要。细胞疗法作为受到广泛关注的治疗方法之一,其中间充质干细胞由于相对于其他细胞(如肝祖细胞、造血干细胞等)较易获得,成为了许多研究中最常用的类型,并且在ALF肝脏再生和修复肝损伤中发挥巨大潜力,而这些积极作用的主要机制是MSC抑制了各种免疫细胞的激活进而发挥免疫调节作用。

MSC可从多种来源获得,包括骨髓、脐带血、脂肪组织等,它们能够产生中胚层细胞谱系,例如脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞等。MSC可以通过细胞间的接触来控制免疫细胞,参与先天性免疫应答和适应性免疫应答发挥免疫调节活性。 在先天性免疫应答中,巨噬细胞起重要作用,而MSC可以抑制巨噬细胞表型极化,活化的MSC通过促进环氧合酶2、吲哚胺2,3⁃双加氧酶的生成进而诱导M2型巨噬细胞的表达,从而促进炎症消退和组织再生。MSC分泌的TGF⁃β可使巨噬细胞极化偏向M2样表型,减少炎症反应,并通过Akt/FoxO1途径提高其吞噬能力。同样研究发现,MSC可以通过促进巨噬细胞Hippo途径,最终介导巨噬细胞极化为抗炎M2表型。树突状细胞作为目前被公认的最有效的抗原呈递细胞,在介导先天性免疫应答中起关键作用。研究表明,MSC可以抑制DC的分化、成熟和迁移,并且是由IDO、TGF⁃β、前列腺素E2、NO等可溶性因素介导的。
 
出自《间充质干细胞与肝再生之间的免疫调节关系及其在急性肝衰竭中的潜在价值》作者颜耿杰,王明刚,林镛。