FOXO3为miR-155-5p的靶基因之一2023-07-11 08:41:11
近期研究表明，miR-155-5p能通过影响线粒体裂变导致骨髓干细胞衰老,但其能否影响脐带间充质干细胞的衰老及作用机制尚不清楚。为研究其影响及机制，从脐带组织中获取P0代脐带间充质干细胞，逐代传至P10代，采用RT-qPCR检测发现，miR-155-5p的表达在P10代显著升高（P＜0.001）。过表达miR-155-5p的P2代脐带间充质干细胞发现，叉头框蛋白及自噬相关基因LC3和Beclin-1表达下降。通过TargetScan在线数据库预测，FOXO3的3‘UTR区域与miR-155-p存在特异结合位点，双荧光素酶报告基因结果证实，FOXO3为miR-155-5p的靶基因之一。向P10代脐带间充质干细胞转染miR-155-5p inhibitor后，经Western免疫印迹检测发现，FOXO3、p-AMPK、LC3II/I和Beclin-1蛋白质表达显著升高（P＜0.01或0.001），衰老相关蛋白质p16、p21和p53显著下降（P＜0.01或0.001）。经β-半乳糖苷酶活性染色后发现，转染miR-155-5pinhibitor的P10代脐带间充质干细胞显著降低β-半乳糖苷酶的表达（P＜0.01）。RT-qPCR法和ELISA法分别检测转染 miR-155-5p-inhibitor的P10代脐带间充质干细胞和其培养的上清后发现，TGF-β、HGF和VEGF的基因表达及蛋白质分泌水平均显著升高（P＜0.05 或0.01）。经静脉注射脐带间充质干细胞治疗支气管肺发育不良的新生大鼠模型发现，转染miR-155-5p inhibitor的P10代脐带间充质干细胞显著提升新生大鼠生存率（P＜0.05），并显著改善新生大鼠肺部病理损伤。综上所述，miR-155-5p通过负调控FOXO3基因影响脐带间充质细胞衰老，miR-155-5p inhibitor的应用是通过 FOXO3/AMPK 信号通路增加细胞自噬而逆转脐带间充质
干细胞衰老。
出自《miR-155-5p 靶向调控叉头框蛋白3影响脐带间充质干细胞衰老》作者林晓波，李伟中，庄静文。
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