发生机制主要包括促纤维化细胞因子的分泌，例如胰岛素样生长因子、结缔组织生长因子；TGF-β1上调介导的促纤维化信号通路；STAT6信号通路激活；诱导C型凝集素在巨噬细胞中表达。最近有研究表明，在饮食诱导的肥胖患者脂肪组织中衰老的巨噬细胞大量积累后，通过表达骨桥蛋白促进祖细胞增殖和纤维化基因表达，从而促进纤维化的发生。此外，不同类型的巨噬细胞会降解细胞外基质，控制脂肪组织纤维化的进程。例如，巨噬细胞刺激分泌MMP2、MMP9和MMP12等，通过发挥抑制纤维化功能降低细胞外基质的刚度。提示，巨噬细胞在脂肪组织纤维化进程中依赖于极化发挥双重作用。
 

肥大细胞属于先天性免疫细胞，在脂肪组织等结缔组织中广泛存在，高脂饮食作用下显著增加脂肪组织肥大细胞的总数。在肥胖及应激条件下，肥大细胞通过分泌细胞因子、趋化因子、蛋白酶以及促炎症因子，例如组胺、激素促进脂肪组织成纤维细胞的生长、胶原蛋白质产生以及慢性低度炎症。Hirai等在db/db小鼠脂肪组织中发现，肥大细胞通过分泌MCP-6介导脂肪组织纤维化。代谢综合征患者皮下脂肪组织肥大细胞数量与脂肪组织纤维化和局部炎症严重程度密切相关，并且与瘦素、胶原蛋白质表达呈正相关。以上提示，脂肪组织肥大细胞的积累加速脂肪组织纤维化和全身代谢失调的进程，但是在整个发生过程的具体机制有待研究。
 

出自《细胞参与调控脂肪组织纤维化的作用机制》作者王伟庆。