溶瘤病毒促进肿瘤细胞自噬的研究进展2021-10-20 09:10:44
溶瘤病毒自身或借助人工生物工程的方式改造，使其可以特异性的感染并杀伤肿瘤靶细胞。虽然同时感染非肿瘤细胞，但不会在正常细胞内复制，不会改变正常细胞内的基因序列，而且对人体几乎无明显的不良反应。常见的OV包括腺病毒、麻疹病毒和水疱性口炎病毒、呼肠孤病毒、新城疫病毒、单纯疱疹病毒Ⅰ型、脊髓灰质炎病毒、牛痘病毒。改造后OV具有多种肿瘤杀伤机制，包括病毒选择性地在肿瘤细胞内大量复制并直接引起肿瘤细胞裂解死亡；通过溶解肿瘤细胞激活损伤相关分子模式，释放肿瘤相关抗原刺激免疫系统诱导抗肿瘤免疫反应。自噬是一种正常的细胞生理活动，当正常细胞内存在异常蛋白、损坏的细胞器或处于饥饿状态时被激活，蛋白质和细胞器被捕获后送入到溶酶体降解，再将降解产物作为新合成蛋白和细胞器的底物加以循环利用，从而维持细胞内的平衡；溶瘤病毒是自然存在的或由人工生物技术合成的具有高度肿瘤靶向性及溶瘤性等特点的病毒。作为一种新颖的抗癌治疗方法其作用机制尚未明确。近年来研究发现OV引起肿瘤细胞死亡涉及到细胞自噬相关的机制。
此外，鉴于多数实体肿瘤表达表皮生长因子受体，溶瘤Ad携带可以靶向作用EGFR元件-双特异性T细胞衔接蛋白，以加强抗肿瘤效果；呼肠孤病毒3型联合光动力学疗法有效杀伤胰腺癌细胞。一项通过改造后使单纯疱疹病毒诱导体内产生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子以治疗转移性黑色素瘤的研究，已被美国食品药品来调控自噬的过程。营养缺乏激活雷帕霉素靶蛋白、能量、缺氧诱导因子感应机制均可调节Atg基因产物。上述基因产物调控自噬通路的开通与闭合。通过生物工程技术改造病毒来激活肿瘤细胞的自噬通路，从而促进肿瘤的自噬性死亡。
出自《溶瘤病毒促进肿瘤细胞自噬的研究进展》作者张凯,刘滨磊,柯亨宁。
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