EphA3是一种在血液系统肿瘤、淋巴瘤、肾癌、黑色素瘤等中有着高表达和高突变的癌基因，有研究通过使Ad携带人端粒酶逆转录酶转基因及1504-siRNA，可靶向作用于潜在致癌基因EphA3，特异性抑制和杀伤表达TERT和EphA3的肿瘤细胞，引起经典自噬负性调节信号通路PI3K/Akt/mTOR的抑制，从而诱导自噬的发生。由此实现了通过人工方法制备OV，主动激活肿瘤细胞中的自噬，诱导肿瘤细胞的死亡。此外，通过NDV（FMW株）抑制Akt/mTOR通路提高自噬水平抑制肺癌。
 

同时，mTOR抑制剂-雷帕霉素可以提高肿瘤中溶瘤T-VEC的含量和分布，说明溶瘤 T-VEC 与 mTOR 抑制剂有协同抗肿瘤作用。mTOR可能成为OV治疗肿瘤的一个重要靶点。Ad通过编码两种蛋白（E4-ORF1和E4-ORF4）来模拟营养/生长信号激活哺乳动物的mTOR，抑制自噬，促进病毒的复制。其中E4-ORF1通过激活PI3K，以活化mTOR；E4-ORF4和糖类堆积可以促进mTOR活化，对自噬的抑制行为有利于病毒保证自身最大程度的复制。OV在肿瘤细胞中引起mTOR变化出现两种相反的情况的深层机制尚待研究。
 

出自《溶瘤病毒促进肿瘤细胞自噬的研究进展》作者张凯,刘滨磊,柯亨宁。