呼肠孤病毒可以诱导神经胶质母细胞瘤细胞 Atg12-Atg5 的共轭、LC3 的酯化、酸性空泡的形成，导致自噬过程的发生。溶瘤 Ad感染脑肿瘤干细胞后可使 Atg12-Atg5 复合物上调，从而生成大量的自噬体损坏胞膜，引起细胞死亡。有研究通过抗氧化化合物萝卜硫素激活的转录因子 NF-E2 相关因子 2（NRF2）信号途径，诱导VSVΔ51的复制量增加，从而提高OV在肿瘤中的感染范围。野生型小鼠成纤维细胞的 OV 滴度以及 LC3-Ⅱ明显高于 Atg5 敲除的小鼠（Atg5−/−）成纤维细胞的 OV 滴度以及 LC3-Ⅱ水平。结果提示肿瘤细胞自噬整体上可能阻断了Ⅰ型干扰素的反应，有利于OV的复制。利用 siRNA介导敲低 Atg5和Beclin-1的方式可以抑制NDV在神经胶质瘤U251细胞中介导的自噬，使瘤中的病毒复制水平明显下降。
 

携带狂犬病毒糖蛋白（rL-RVG）的NDV感染人胃癌细胞系SGC-7901和AGS，可以增加自噬水平、抑制肿瘤细胞的生长，而通过 siRNA 技术特异性沉默 Atg5 后又使 OV 感染细胞自噬下降。将 Be⁃clin-1 cDNA 联合 SG511-BECN 克隆到溶瘤 Ad 中，SG511-BECN诱导的细胞自噬性死亡，但这一过程可以通过敲低 ATG5 和 ATG7 而产生自噬部分逆转，而且 ATG5、ATG7 敲低后可使 SG511-BECN 诱导的细胞生长抑制得以恢复生长。
 

由此可见，OV发挥良好的自噬效果，需以Atg5存在为前题。利用siRNA敲低肺癌 A549/DDP（顺铂抗性）细胞的Atg5后，在NDV（FMW株）感染的肿瘤细胞中出现更多的坏死和凋亡，同时激活负性调节途径抑制自噬。研究结果提示OV抑制自噬，可能与Atg5的另一个功能相关：细胞死亡程序被诱导时，当Atg5存在则细胞走向自噬的方向；当钙蛋白酶介导 Atg 裂解，则会激活细胞凋亡。
 

出自《溶瘤病毒促进肿瘤细胞自噬的研究进展》作者张凯,刘滨磊,柯亨宁。