ＥＳＣｓ体外向ＨＬＣｓ定向分化的体系2023-07-17 08:45:26
肝脏对维持机体内环境的稳态尤为重要。肝脏相关的疾病也成为全球主要致死因素之一。目前，肝移植是终末期肝病的唯一治疗手段。然而，可供移植的肝脏数量紧缺，此外原代肝细胞在体外难以大量扩增培养，所以仍需发掘新的肝细胞来源以及体外稳定培养肝细胞的方法来满足临床肝脏疾病治疗的需要。多能干细胞包含胚胎干细胞和诱导多能干细胞，在体外能无限扩增且具有分化形成所有类型成体细胞的潜能，包括肝细胞。目前，科学家们根据体内肝脏发育规律，利用各类培养基和细胞因子使ＰＳＣｓ逐级经历定向内胚层、肝内胚层、不成熟的肝细胞和成熟肝细胞４个阶段，成功构建了ＰＳＣｓ诱导分化形成肝细胞样细胞的多种方法。然而，不同分化方案中得到ＨＬＣｓ的效率不高，且ＨＬＣｓ的成熟度还未达到原代肝细胞的水平。因此，仍需要对体外诱导形成ＨＬＣｓ的体系进行优化。定向内胚层作为胚胎发育早期原肠胚形成的主要胚层之一，也是ＥＳＣｓ体外分化得到ＨＬＣｓ过程的中间状态。然而，在现有的诱导分化方法中，经常观察到：仅在培养基中添加激活素Ａ，细胞在ＰＳＣｓ向ＤＥ诱导分化时会大量死亡，从而严重影响后续分化细胞的得率。此外有研究指出，成纤维细胞因子２以及骨形态发生蛋白４能抑制ＰＳＣｓ向ＤＥ分化过程中的细胞凋亡。为了优化ＥＳＣｓ体外向 ＨＬＣｓ 定向分化的体系，本研究通过前期在培养基中添加ＦＧＦ２和ＢＭＰ４，提高了ＥＳＣｓ向ＨＬＣｓ定向分化早期细胞的存活率以及分化效率，最终显著提高了得到ＨＬＣｓ的效率，这将助力于肝脏相关的再生医学研究，推动肝脏疾病的临床治疗手段的开发。
出自《通过定向内胚层的高效分化提高多能干细胞体外生成肝细胞样细胞的效率》作者闫煜聪,杨淑春,贾玉艳。
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