在过去的数年里，利用多能干细胞向肝细胞定向分化的方法不断迭代优化，从二维培养系统到三维培养系统都取得了显著的进展。但这些方法普遍存在分化效率低、肝细胞成熟度不高的缺陷。本研究根据肝细胞体内发育的规律，通过同时添加ａｃｔｉｖｉｎ Ａ、ＢＭＰ４和ＦＧＦ２提高了多能干细胞向ＤＥ样细胞转变的效率，最终得到更多的ＨＬＣｓ。近年来，类器官技术飞速发展。它的细胞组成与体内生理条件更相似，能够更好地在体外模拟人类器官发育过程或相关疾病的发生发展。目前，肝脏类器官也成功构建，并且应用于基础医学研究。文献报道，当成熟的ＨＬＣｓ达到一定比例后会通过自组织形成一种囊泡样结构，这种结构被称为ＨＬＯｓ。在本研究中发现优化的分化体系更容易出现囊泡样的结构，故而推测提高ＭＨ阶段细胞群体中ＨＬＣｓ的比例以及成熟度同样会促进ＨＬＯｓ的形成效率。综上，本研究对现有的体外获得ＨＬＣｓ的方法进行了改进，制定出了更高效率的分化体系，为解决原代肝细胞短缺、研究人类肝脏疾病等问题提供了新的研究思路，也为再生医学的研究提供了参考。
 

出自《通过定向内胚层的高效分化提高多能干细胞体外生成肝细胞样细胞的效率》作者闫煜聪,杨淑春,贾玉艳。