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间质补体激活在CKD进展中具有关键作用2023-07-17 08:53:17

肾小管上皮细胞死亡是CKD期间的一个关键过程。在缺血、缺氧、毒性等损伤下,肾小管上皮细胞发生焦亡、凋亡、坏死,从而释放炎症及趋化因子增加炎症反应。而且,已经有研究表明,肾小管/间质补体激活在CKD进展中具有关键作用,如C3a和C5a与膜攻击复合物结合会增加效应T细胞的增殖和存活,同时抑制调节性T细胞的诱导功能而直接促进炎症和纤维化的发生。

人类多能干细胞有无限增殖和分化成体内任何细胞类型(包括肾细胞)的潜力,因此有望作为肾脏重建和开发再生医学策略。为基础和临床研究提供大量的肾细胞,有研究者致力于在体外使用胚胎细胞培养肾祖细胞。大量学者已证实多能干细胞通过模拟肾脏发育直接分化为肾脏谱系,例如最近的证据表明已通过多能干细胞2D培养分化为肾细胞、足细胞、肾小管上皮细胞、输尿管芽类器官用于治疗肾脏疾病。KHOSHDEL-RAD等通过多能干细胞与内皮细胞和间充质干细胞共培形成的3D管状结构有更高的成熟度。最近有研究者已成功将多能干细胞衍生的祖细胞植入小鼠体内而形成成熟的肾单位。
 
有研究者使用丝裂霉素C处理的多能干细胞和肾祖细胞移植到CKD大鼠模型系统中,发现其可改善大鼠CKD的肾功能及病理组织结构,避免肿瘤形成,因此可能是治疗CKD有前途的细胞治疗策略。LEE等使用miR-19a-3p和miR-20a-5p双重过表达的多能干细胞对大鼠CKD进行治疗,显示其在维持CKD大鼠的残余肾功能和结构方面优于单独使用多能干细胞。此外,在膜性肾病的小鼠模型中小鼠诱导的多能干细胞衍生足细胞的移植可减轻蛋白尿。
 
出自《干细胞在慢性肾病治疗中的研究进展》作者夏春娟,陈富坤,李龙。