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EGC为肠道炎症性疾病治疗提供可行靶点2023-07-19 08:34:33

肠道生态位周围细胞包括肠神经元和EGC,可能是肠道炎症性疾病治疗可行靶点,而干细胞衍生ENS可用于治疗多种肠道神经疾病,研究表明干细胞通过归巢于炎症区域表现出神经保护、抗炎和免疫调节作用。

在肠道受损后EGC引起神经胶质生成,从而替换丢失或受伤的EGC来应对损伤,以快速恢复肠道屏障功能以限制持续的肠道炎症。EGCs可为结肠炎引起的肠道修复提供关键的WNT生态位信号,通过遗传消除GFAP+EGCs并抑制其在急性和慢性小鼠结肠炎模型中分泌干细胞生态位信号,EGC反应状态是干细胞的肠上皮再生反应和黏膜愈合所需的。肠道生态位周围细胞包括肠神经元和EGC,可为干细胞细胞分化和ZO 蛋白的表达提供信号,可能通过调节屏障功能或免疫反应为肠道炎症性疾病的治疗提供靶点。
 
由干细胞衍生形成的ENS神经球或各种ENS组分被用于治疗多种肠道神经疾病(如先天性巨结肠病等)。多种类型的干细胞,包括肠道神经系统干细胞、胚胎干细胞衍生的神经前体、诱导多能干细胞等均能够转化为神经和神经胶质谱系。HOTTA等实验证实肠神经干细胞可以从具有先天性巨结肠病的小鼠结肠神经节中分离,并且具有在离体和移植后产生神经元和神经胶质的能力,可形成肠神经元网络。移植自体患者来源的肠神经干细胞消除了其他细胞来源引起的免疫和伦理问题,挖掘了使用自体来源干细胞治疗先天性巨结肠病和其他肠神经病变的潜力。CHANG等将分化的肠道神经冠细胞引入发育人肠类器官衍生的组织工程小肠植入物,导致增殖性迁移性神经元和神经胶质细胞(包括多种神经元亚型),并在收缩性测定中显示功能。
 
出自《基于肠道干细胞探讨肠道神经系统调节肠道炎症的机制研究进展》作者陈思琪,肖瑾,田思雨。