MSCs-exo对成纤维细胞的调控是多层次多途径2023-07-19 09:03:28
增殖阶段主要有4个过程，包括成纤维细胞增殖、细胞外基质沉积、血管生成和再上皮化。大量证据表明，外泌体对4个过程均有积极的治疗作用。MSCs-exo可以刺激成纤维细胞的增殖、迁徙和细胞外基质产生。成纤维细胞作为参与产生细胞外基质的关键效应细胞，在伤口愈合中承担重要的作用。人脂肪干细胞外泌体富集的长链非编码RNA GAS5能够减轻人真皮成纤维细胞中的氧化应激，并显著提高成纤维细胞的迁徙能力。若耗竭GAS5则显著降低外泌体促进伤口愈合的能力。此外，人羊膜间充质干细胞外泌体携带的miR-135a能够增强成纤维细胞的活性，抑制钙黏蛋白E、神经钙黏蛋白和大肿瘤抑制激酶2表达，同时促进α平滑肌肌动蛋白表达。MSCs-exo对成纤维细胞的调控是多层次、多途径的，这些信号通路在伤口愈合中很重要。人脂肪间充质干细胞衍生的外泌体通过WNT/β-连环蛋白信号通路的激活促进伤口愈合，并且以剂量依赖性方式促进成纤维细胞的迁移和增殖，极大提高Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白的表达水平。骨髓间充质干细胞外泌体可通过p44/42有丝分裂原激活蛋白激酶途径增强成纤维细胞修复功能。缺氧诱导的脂肪干细胞外泌体则通过磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路促进糖尿病伤口愈合。
MSCs-exo还可以刺激修复相关生长因子表达，促进内皮细胞的增殖、迁移和血管内皮生长因子分泌，最终促进血管生成。FU等发现人羊膜间充质干细胞外泌体可改善高葡萄糖环境下人脐静脉内皮细胞的功能特性。进一步研究发现，人羊膜间充质干细胞外泌体富集PANTR1、H19、OIP5-AS1和NR2F1-AS1等一系列与血管生成相关的长链非编码RNA。在外泌体中还发现血管生成素2和早期生长反应因子1，MSCs-exo可通过血管生成素2与早期生长反应因子1的递送增强血管生成。
出自《外泌体与皮肤创伤的修复》作者肖梓腾，王婷禹，张雯雯。
