临床前成药性研究对临床转化的重要性2023-07-24 08:45:16
MSCs目前主要用于治疗自身免疫性疾病、缺血性心脏病、脊髓损伤等疾病。MSCs体内过程复杂、影响因素多，疾病状态、体内过程与药效三者间的关系不明确，这是造成临床成药转化困难的重要原因。目前无法用标准化的方法来衡量MSCs的安全性、有效性及其生物分布过程，导致MSCs相关产品暂未得到美国食品药品监督管理局的生产许可，这极大减缓了MSCs应用于临床的进程。与临床前动物实验中MSCs药效显著相比，临床试验结果并不理想。很多临床研究发现，MSCs治疗后会出现无应答和个体差异。Prochymal早期用于治疗移植物抗宿主病，但Ⅲ期临床试验中，干细胞治疗组药效较安慰剂组没有显著差异，未能应用于临床。但随后发现适应证人群为儿童，治疗28d后其疗效显著提高。为此Prochymal先后成功在加拿大、新西兰及日本批准上市。比利时生物制药公司主导的1项自体骨髓MSCs用于治疗慢性缺血性晚期心脏衰竭，临床研究表明，心脏给药的注射次数是影响干细胞治疗效果的关键因素。AlofiselⅢ期临床试验失败后，改变细胞来源（从自体脂肪干细胞改为异体脂肪干细胞）、调整给药剂量、改变注射方式、并选用新鲜细胞、仅用于治疗克罗恩病，最终于2015年成功完成临床试验，2018年在欧洲上市，2021年在日本上市。这些成功的案例说明，保证MSCs顺利转化需在大量充分的临床前成药性研究的数据基础上，开展临床试验人群的分层和精准给药方案的制定，提高临床转化成功率。。MSCs具有自我更新、多向分化潜能以及免疫调节等生物学特性，给一些难治性疾病的治愈带来了希望 ，且临床安全性良好，使得以干细胞为基础的治疗方法在临床应用中具有不可替代的优势。
出自《间充质干细胞的体内生物分布及其成药性研究进展》作者魏梦如，党玥，濮子衿。
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